研发更像赌博 | 本是有希望的降脂药，却断送在研发途中
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美国哈佛医学院的Paul M Ridker等人发现，Bococizumab治疗的患者有相当大比例出现抗药抗体，这可明显减弱该药降低低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)胆固醇水平的效果。
辉瑞公司在2016年11月停止了Bococizumab的开发，认为它“不太可能为患者、医生或股东提供价值”。有时，新药的研发就像是一场赌博。
Bococizumab是一种靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin–kexin type 9，PCSK9)的人源化单克隆抗体，该药可以降低LDL水平。
研究人员开展了6项平行、跨国、降脂试验，共纳入高脂血症患者4300人，患者随机分为两组：bococizumab组接受150mg bococizumab皮下注射；对照组接受150mg安慰剂皮下注射。两组患者均为每2周注射1次，并随访12个月；96%的患者在入组前接受他汀类药物治疗。
治疗12周后，接受bococizumab治疗的患者LDL从基线水平降低了54.2%，而对照组升高了1%。组间总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白(a)的差异也具统计学意义(所有P<0.001)。
接受bococizumab治疗的患者中有相当比例的患者出现高滴度的抗药抗体，这明显减弱了该药降低LDL水平的幅度和持久性。此外，在无抗药抗体的患者中，在治疗12周和52周时，LDL胆固醇水平的降低出现广泛的可变性。
在不良事件方面，Bococizumab组和对照组分别有57例(2.5%)和55例(2.7%)患者发生主要心血管事件(风险比=0.96；95% CI：0.66～1.39；P=0.83)。接受bococizumab治疗的患者最常见的不良反应为注射部位反应(12.7例/100人年)。
研究提示，Bococizumab降低LDL的效果有待商榷，接受bococizumab治疗的患者有相当大比例出现抗药抗体，这明显减弱了该药降低LDL胆固醇水平，而且在无抗药抗体的患者中也会出现胆固醇水平降低效果变化的情况。
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1517-1526