铂耐药性卵巢癌：IL-2变体免疫疗法被FDA授予快速通道

近日，白细胞介素2 （IL-2）免疫治疗剂 Nemvaleukin alfa（以前为 ALKS 4230）和派姆单抗的组合被 FDA 授予快速通道指定用于治疗铂耐药性卵巢癌。Nemvaleukin 是一种新型工程化融合蛋白，由修饰的IL-2和高亲和力 IL-2α 受体链组成，旨在选择性地扩增杀伤肿瘤的免疫细胞同时通过优先结合中间亲和力 IL-2 受体复合物来避免免疫抑制细胞的激活，是IL-2变体免疫疗法。

该组合目前正在作为第 3 阶段 ARTISTRY-7 试验的一部分进行审查，该试验将比较使用 nemvaleukin alfa 和 派姆单抗与研究人员选择的化疗在铂耐药性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌。

nemvaleukin结构特征及作用机制

多中心、随机的 ARTISTRY-7 试验估计招募了 376 名患者，他们以 3:1:1:3 至 1 的比例随机接受以下几种方案中的一种：nemvaleukin alfa 和派姆单抗、单独的派姆单抗、单独的 Nemvaleukin alfa 或研究者选择的化疗。患者在每个 21 天周期的第 1 天至第 5 天每天接受 6 µg/kg 静脉注射 nemvaleukin alfa 和/或在每个周期的第 1 天接受 200 mg 静脉注射派姆单抗。对照组在每 28 天周期的第 1 天静脉注射 40 mg/m2 聚乙二醇化脂质体多柔比星；在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天用 4 mg/m2 拓扑替康，或在 21 天周期的第 1 至第 5 天用 1.25 mg/m2；或每 21 天周期的第 1 天和第 8 天服用 1000 mg/m2 的吉西他滨。该研究的主要终点是研究人员评估的无进展生存期，关键次要终点包括客观缓解率、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和缓解时间。

Nemvaleukin alfa 也正在作为 1/2 期 ARTISTRY-1 试验的一部分在实体瘤患者中单独或与派姆单抗联合进行检查。试验的初步结果表明，在 14 名铂类耐药卵巢癌患者中，1 名患者获得完全缓解（CR），3 名获得部分缓解 (PR)，6 名患者病情稳定（SD）。

除了在 ARTISTRY-1 试验中进行检查外，nemvaleukin alpha 还在剂量递增、队列扩展阶段 1/2 ARTISTRY-2 试验中与派姆单抗联合治疗晚期或转移性实体瘤进行评估。来自 ARTISTRY-1 试验的新数据表明，在黑色素瘤患者群体中，单药 nemvaleukin α 在转移性粘膜黑色素瘤患者中产生 2 个 PR，在皮肤黑色素瘤患者中产生 2 个 PR，以及 21 个疾病稳定患者（SD）；截至数据截止时，30 名可评估患者中有 24 名仍在继续研究，FDA 已经授予Nemvaleukin孤儿药资格，用于治疗粘膜黑色素瘤。在肾细胞癌患者 (n = 20) 中，2 名患者达到 PR，10 名患者病情稳定。

ARTISTRY-2 试验的结果显示，nemvaleukin 选择性地增加 CD8 阳性T细胞和自然杀伤细胞的水平，并产生低水平的瞬时、非剂量依赖性 Treg 扩增。在试验的剂量递增部分期间接受nemvaleukin 治疗的患者 (n = 57) 中，有 17 名患者病情稳定。

在铂耐药性卵巢癌中的这一快速通道指定突显了 Nemvaleukin 联合派姆单抗在这种难以治疗的癌症中的潜在临床效用，该疾病目前没有获得批准的免疫疗法，并且仍然需要新的治疗方案。

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