IL-10基因敲除小鼠模型构建技术原理

早在1998年研究人员就发现，由于在无菌条件下未观察到IL-10敲除小鼠发生结肠炎，表明IL-10敲除小鼠自发结肠炎需要肠道菌群的存在。此外，研究表明，IL-10敲除小鼠缺乏IL-10导致对细菌抗原的耐受性丧失，而细菌抗原的耐受性与微生物定植发生的时间无关。早期研究表明，抗生素治疗可预防或减轻几种IBD小鼠模型的结肠炎发展。

肠道免疫细胞是IL-10敲除小鼠炎症发展的关键，结肠炎的发展涉及TLR诱导的NF-κB活化，主要来源于粘膜免疫细胞。此外，IL-10敲除小鼠自发结肠炎需要MyD88信号，IL-10、MyD88双基因敲除小鼠不会发生结肠炎。研究已经证明，来自细菌的免疫刺激DNA序列改善了IL-10敲除小鼠的结肠炎症，表明这些先天免疫反应刺激可能在肠道中具有生理抗炎作用。关于IL-10敲除小鼠的微生物群作用概述见图3。

图3. IL-10缺陷型IBD小鼠模型中的微生物群的影响。