前沿 |Ⅰ型糖尿病侵蚀儿童、青少年，干细胞带来新希望！
2019年全国两会即将落下帷幕，如何能够更好的保障民生、改善民生，仍然是2019年全国两会的重要关切点。虽然改善民生是一个长期且持续的过程，但是现在人民群众的生活水平已经有了一定的改善。民生问题已经不再是单纯的“吃饭”问题，更是涉及到了生活的方方面面，如在医疗健康中着重提到的“慢性疾病防治”。
提到慢性疾病，糖尿病作为其中的耳熟能详的一类就不得不提。2017年，在20岁-79岁之间我国患有糖尿病的人数高达1.14亿，居全球首位[1]，中国俨然成为了“糖尿病大国”。
很多人以为糖尿病就是老年病，其实不然。
糖尿病按照发生原因分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。Ⅰ型是因为胰岛β细胞功能的衰竭，多发生于儿童和青少年；后者则主要因为胰岛素不能正常发挥作用。
在2017年，我国20岁以下的青少患有I型糖尿病的总人数位列全球第四[1]。而目前主要的治疗手段仍然是依赖于胰岛素，尚不能进行根治。不仅如此，糖尿病发生往往会伴随着多种并发症，而并发症又会累及心、脑、肾、眼、下肢等全身多个器官。
表1:全球各国2017年患有Ⅰ型糖尿病人数(<20岁)Top10
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干细胞治疗Ⅰ型糖尿病最新临床进展 |
近年来干细胞作为一种新型治疗I型糖尿病的手段，为更多I型糖尿病患者带来希望，其主要作用机理是干细胞可以修复受损的胰岛，促进血管再生，调节免疫平衡，分泌多种细胞生长因子，促进原位细胞生长，从根本上治愈Ⅰ型糖尿病[2]。
其实，早在2017年，中南大学湘雅二医院的周智广教授团队与美国哈肯萨克大学医学中心的赵勇教授合作，就在全球率先开展针对青少年（3-18岁）起病的Ⅰ型糖尿病患者的干细胞疗法。
△中南大学湘雅二医院周智广教授
来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan就是其中的受益者。经过治疗后，Ivan的血糖控制平稳，胰岛素用量较前减少，胰岛抗体转阴，胰岛功能也得到一定程度恢复，生活质量得到极大的改善，活动耐力明显增加，从治疗前仅可运动5-10分钟到治疗后可以坚持行走1天，免疫力也明显增强[3]。
△中南大学湘雅二医院代谢内分泌科三病区病房里，来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan正在接受干细胞治疗
近年来，间充质干细胞作为干细胞其中一类重要的细胞，对Ⅰ型糖尿病的临床研究进展也取得了突破。
在2019年3月北京大学航天临床医学院血液内分泌科利用脐带间充质干细胞联合免疫干预对Ⅰ型糖尿病小鼠进行了实验研究[4]。
结果表明，间充质干细胞移植、免疫干预后均能改善Ⅰ型糖尿病小鼠的胰岛功能，胰岛细胞增多，而联合治疗效果更佳。
具体而言，与模型组对比，免疫干预组血糖有所下降但差异不显著(P >0.05)，C 肽及体质量改变不显著(P > 0.05)，胰岛细胞增多，胰岛素阳性面积增大；与模型组对比，人脐带间充质干细胞组及联合治疗组血糖降低，但差异不显著(P > 0.05)，C 肽及体质量均升高(P < 0.05)，胰岛细胞增多，胰岛素染色阳性面积增大。
在2019年1月的一项最新研究中，对5名患者进行了自体来源的间充质干细胞的移植治疗[5]。
临床试验结果表明，间充质干细胞移植治疗能够减少患者对胰岛素用量的依赖，糖尿病的病症有所减缓。
具体而言，Ⅰ型糖尿病患者在接受间充质干细胞移植后一个月，每日依赖的胰岛素用量减少，从63 ± 8.83降至50.2 ± 12.1 U(P = 0.064)，而瘦素水平及糖化血红蛋白水平在3个月后有明显变化，其中瘦素水平从6.86上升至10.77 ng/mL (P = 0.016)，糖化血红蛋白水平从9.11% to 8.74% (P = 0.84)
这些临床数据直观的变化，进一步的证明了之前关于干细胞可以治疗Ⅰ型糖尿病的理论。
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干细胞治疗Ⅰ型糖尿病前景可期 |
截止到2019年3月，全球在ClinicalTrials上登记注册利用干细胞针对Ⅰ型糖尿病的研究达53项。虽然干细胞在Ⅰ型糖尿病的研究领域开展较晚，目前的研究数量也相对较少，但是相信在未来，随着干细胞技术不断成熟发展，干细胞必将为更多的Ⅰ型糖尿病患者带来更多的奇迹。
值得欣喜的是，干细胞不仅对糖尿病本身有效，更可以针对在由糖尿病所引起的并发症。博雅控股集团的海外子公司赛斯卡医疗目前已经通过FDA审批，正在开展自体干细胞治疗糖尿病足的临床Ⅲ期实验，成为离上市最近的干细胞治疗糖尿病足并发症的项目。随着干细胞研究领域的不断拓展，越来越多的患者有了更多的选择，干细胞未来可期。
参考文献：
[1]https://www.idf.org/国际糖尿病联合会.
[2]胡美君,潘兴华,庞荣清等.干细胞治疗Ⅰ型糖尿病的研究与应用进展[J]. 中国组织工程研究,2012,23: 4349-4353.
[3] https://kuaibao.qq.com/s/20170830A0DIQ200
[4] 郭波,刘佳,崔晓兰,时瀚,张社毅,王嘉,山霞,王意忠.人脐带间充质干细胞联合免疫干预治疗1型糖尿病小鼠的实验研究[J].中国组织工程研究,2019(13):2016-2021.
[5] Ulyanova O, Askarov M, Kozina L, Karibekov T, Shaimardanova G, et al. Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplant in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus. Exp Clin Transplant, 2019, 17 (Suppl 1):236-238.
本文作者：军事医学科学院 安安