免疫治疗与您：免疫治疗患者指南

免疫治疗与您：免疫治疗患者指南 - 良医汇-肿瘤资讯 https://www.liangyihui.net/doc/68155

关于本手册

肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫系统，通过增强或恢复抗肿瘤免疫力来杀伤和控制肿瘤的 _种新的治疗方法。其萌芽可追溯至1891年美国外科医生William B. Coley用灭活细菌注 入肉瘤导致肿瘤缩小。自2011年，免疫检查点抑制剂相继被美国食品药品监督管理局（FDA) 批准用于恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤，肿瘤免疫治疗取得了飞速发展。

目前的肿瘤免疫治疗主要是指PD-1及PD-L1抗体及用于治疗难治性或复发性急性B淋巴 细胞白血病CAR-T免疫疗法。 本手册适用于在癌症治疗过程中正在使用免疫治疗的患者，同时，对癌症患者的亲友也能 提供一些帮助。

本手册是一本指南性读物，讲述了免疫治疗过程的真实情况以及可能会出现的副作用，帮 助您了解在免疫治疗期间或治疗后如何自我护理。

本手册包含的内容有：

免疫治疗基础知识的相关问答:例如，什么是免疫治疗?免疫治疗有哪些类型?免疫 治疗是如何杀灭癌细胞的？

免疫治疗可能出现的副作用及应对方法:例如，出现皮肤毒性，有什么表现，又怎样处理？

您想咨询的一些问题:在免疫治疗过程中，您可能想向医生或护士咨询和探讨的一些问题。

饮食建议:列举了在免疫治疗期间您可以食用的食物。

医学术语:本手册中出现的一些医学术语的清晰解释。

您可以和您的医生或护士谈谈本手册中的内容。他们可能建议您有选择性地阅读某些部分。 由于免疫治疗对每个人的影响因人而异，医护人员也会告知哪些信息与您的情況并不相符。

主审 刘小军（兰州大学第一医院)

免疫治疗基础知识的相关问答

1. 什么是免疫治疗?

答：免疫治疗是利用人体免疫系统，通过增强或恢复抗肿瘤免疫力来杀伤和控制肿瘤的一种治疗方法。

2. 免疫治疗是如何杀灭癌细胞的?

答：人体是一个多细胞组成的生命体，细胞按照一定的规则生老病死一基因调控的细胞分裂、增殖、衰老和死亡。正常 情況下，人体的免疫系统可以检测并破坏异常细胞，预防或抑制异常细胞的生长。但有时，一些细胞因为物理、化学、生 物等因素或人体遭受精神压力出现了特定基因突变的积累，逃过身体免疫系统的监视，并且大量增殖，从而形成了癌症。

癌细胞逃避免疫系统的机制包括：

·进行遗传改造，使免疫系统看不到它们。

·在癌细胞表面合成可关闭免疫细胞功能的蛋白质。

·改变肿瘤周围的正常细胞，使它们干扰免疫系统对癌细胞的反应。

而免疫疗法就是针对以上机制发挥作用，恢复或增强免疫系统识别和消除癌细胞的能力，从而达到杀灭癌细胞的目的。

3. 免疫治疗有哪些类型?

答：目前肿瘤免疫治疗主要有以下四种类型：

·免疫检査点抑制剂：免疫检查点是免疫系统的正常组成部分，可以防止免疫反应过强。免疫检查点抑制剂通过 阻断免疫检查点,使免疫细胞对癌症的反应更加强烈。目前临床常用的免疫检查点抑制剂有细胞毒性T淋巴细胞相关 抗原4 (CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抑制剂和程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂。

·过继性免疽细胞疗法：是指分离肿瘤患者体内活性免疫细胞，在实验室中进行扩增和功能鉴定,然后将这些细 胞通过静脉回输到患者体内。这种疗法可以使患者的免疫细胞更好地攻击肿瘤。过继性免疫细胞疗法包括肿瘤浸润性

·治疗性疫苗：治疗性疫苗可通过增强免疫系统对癌细胞的反应来对抗癌症。治疗疫苗不同于预防疾病的疫苗。根 据疫苗的来源，可分为来自肿瘤抗原的多肽疫苗、病毒或细菌载体疫苗、核酸疫苗、树突状细胞（DC)疫苗等。

·细胞因子疗法：细胞因子是由免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的具有广泛生物活性的小分子蛋白质的统 称。在细胞因子中，白细胞介素-2是维持T细胞扩增和活化的最重要的细胞因子，因此被广泛用于临床抗肿瘤治 疗。其他具有抗肿瘤作用的细胞因子还有集落刺激因子和干扰素等。

4. 是否所有癌症患者都适合进行免疫治疗?

答：以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法在多种癌症治疗中表现出显著疗效，包括黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、肾癌、膀 胱癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤等。但并非所有的瘤种和所有的癌症患者都适合进行 免疫治疗。由于某些特殊人群存在潜在的免疫检查点抑制剂相关的毒性或其他非预期的毒性风险，因此在免疫治疗前 应进行特殊人群筛查,并谨慎治疗。

·不推荐使用者：妊娠期患者。

·仅在某些情況下可考虑使用：自身免疫性疾病患者、接受造血干细胞或器官移植的患者、更换免疫检查点抑制 剂治疗的患者、驱动基因突变阳性的非小细胞肺癌患者、艾滋病病毒(HIV)携带者。

·可以使用者：老年患者、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)携带者、免疫接种患者。

5. 免疫治疗效果如何?

答：免疫治疗在不同瘤种和不同个体之间的治疗效果有所差异，以CAR-T为代表的过继性免疫细胞治疗在血液肿瘤中 可取得高达90%的完全缓解率；以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、淋巴瘤、非小细胞肺 癌等癌症治疗中取得了良好效果。例如PD-1单抗治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率达到30%以上。但总体而言，目前免 疫治疗的有效率仍然有限。

6. 免疫治疗可以和哪些治疗方式联合使用?

答：由于目前免疫治疗有效率仍然有限，科研人员和临床医务人员正在积极探讨免疫治疗与传统的肿瘤治疗方法放疗、 化疗，乃至新兴的靶向治疗的联合治疗，以期为肿瘤治疗带来显著效果。

免疫联合化疗：化疗仍然是当前最常用的抗肿瘤疗法。化疗不仅可以直接杀死肿瘤细胞，还可以调节人体免 疫系统状态，而免疫系统状态可以反过来影响化疗药物的有效性，因此，免疫治疗和化疗联合可以产生协同效应。

免疫联合靶向治疗：在过去几十年中，靶向治疗在肿瘤治疗中取得了突出成就。然而靶向治疗面临的主要问题 是在治疗一段时间后,不可避免地发生耐药。近年来,人们逐渐认识到靶向药物的免疫调节作用，表明免疫治疗联合IG 向治疗可能有协同效应。

免疫联合放疗：放疗是癌症的根治性或姑息性治疗方法。放疗不仅可以控制肿瘤生长，还可以在全身和肿瘤微 环境中调节免疫应答。在免疫治疗时代，免疫治疗联合放疗可产生的协同效应已经受到广泛关注。

7. 免疫治疗多久能看到治疗效果?

答：肿瘤免疫治疗是作用于自身的免疫系统，而免疫细胞的活化、增殖从而启动肿瘤细胞的免疫，这个过程需要数周时 间，因此相对于传统的治疗方法，免疫治疗整体起效较慢，但一旦起效，维持时间较长。例如，PD-1抑制剂免疫治疗的起 效时间一般在2〜3个月。

8. 免疫治疗的费用如何?能否进行保险报销?

答：很难说免疫治疗会需要多少费用，这取决于免疫治疗的类型、剂量、频率和持续时间。通常免疫治疗的药物都较为 昂贵，近年随着医保政策的改革，很多抗癌药物进入医保，价格得到了明显下降。

我国医保局原则上每两年调整一次国家医保目录，如果您想了解某种免疫药物是否进入国家医保目录，可以向医疗保险 部门进行咨询。如果您在保险公司购买了医疗保险，应及时向保险公司咨询免疫治疗费用的报销情况。

9. 在免疫治疗期间，需要进行特殊饮食吗?

答：癌症及免疫治疗会消耗掉大量的能量，因此，对于正在进行免疫治疗的患者来说，进行充足的营养补充来维持体重 尤为重要。您可以向医生或护士进行咨询，自己在免疫治疗过程中是否需要进行特殊饮食,当然也可以就这个问题向注 册营养师进行咨询。

10.免疫治疗期间出现哪些症状应引起重视?

答：患者在免疫治疗期间，可能出现各种毒性反应，有些毒性反应可能非常罕见。如果出现以下的症状应引起重视，并及 时告知医生进行处理：

(1) 新出现的皮疹、瘙痒、水疱、白癜风等皮肤改变。

(2) 腹痛、腹泻、大便黏液或带血等胃肠道症状。

(3) 气促、咳嗽、胸痛、发热等。

(4) 关节肿胀、疼痛。

(5) 其他任何异常而难以忍受的表现。

在输注免疫治疗药物过程中，如果出现发热、僵硬、瘙痒、呼吸困难、胸部不适、皮疼、荨麻疼、水肿、喘息、心跳加快等，也 应及时与主诊医生联系，以便及时处理相关情况。

11.参与免疫治疗临床试验是一个治疗选择吗?

答：临床试验是用来检测新的医学手段在人群中的效果的一种研究方法。研究对象可以是关于疾病新的筛查方法、预 防手段、诊断或治疗方案。近年来，科研人员和医务工作者正在积极探索新的免疫治疗药物及治疗方式，所有这些临床 试验的目标是为了找到更好的方法来帮助癌症患者。

对于癌症患者，尤其是复发或转移的癌症患者，参与免疫治疗药物的临床试验都是一个合理的选择。您可以和您的主诊 医生了解一下是否有适合您的临床试验。在同意参加一个临床试验之前，您需要了解以下一些信息：

·获益：所有临床试验都提供癌症治疗保证。可以询问一下这个临床试验是能够如何帮助您或其他人。例如，您 可能是第一批使用新的治疗方法或新药物中的一员。

·风险：新的治疗方法并不总比标准治疗好或疗效相当。即使这种新的治疗方法是好的，它也可能对您无效。

·费用：在临床试验中，您可以获得全部或一部分药物的免费使用或部分检查费用的减免。您的保险公司可能 会支付临床试验治疗的部分费用，也可能完全不承担治疗费用。在同意参加临床试验之前，请与您的保险公司核实，以确保它会支付这项临床试验的治疗费用。

免疫治疗相关副作用

1.什么是免疫治疗相关副作用？

答：副作用通常是由治疗所带来的相关问题。必须了解所有类型的免疫疗法都会带来一定的副作用。本手册中主要介 绍CAR-T治疗和免疫检查点抑制剂治疗相关副作用。

2. 引起免疫治疗相关副作用的原因是什么?

答：免疫治疗相关副作用的发生机制至今尚未完全明确，目前认为与免疫治疗激活患者免疫系统，导致全身器官和组 织发生炎症反应有关。

3. 常见的免疫治疗相关副作用有哪些?

答：CAR-T治疗常见的副作用有细胞因子释放综合征、神经毒性和血细胞减少症等。免疫检查点抑制剂的常见副作用为 皮肤毒性、胃肠道毒性、内分泌毒性、肝脏毒性和肺毒性等。

4.关于副作用，我能做些什么?

答：您可能需要接受长时间的免疫治疗，在治疗的过程中和治疗结束后的任何时候都可能出现副作用。不同的人出现 的副作用可能不同。出现副作用后您的感受取决于您治疗前的健康状况、癌症的类型、癌症的进展程度和接受的免疫疗 法的类型以及剂量。

与您的主诊医生或护士谈论哪些副作用可能发生，以及可以做些什么。一定要让您的医生或护士知道您注意到的任何 变化，它可能是一个副作用的迹象。

免疫治疗相关副作用的应对方式

1.疲劳

什么是免疫治疗导致的疲劳？

答：和接受化疗、放疗等治疗一样，接受免疫治疗的癌症患者也会感到不同程度的疲劳。许多患者会将疲劳描述为：感 觉虚弱、沉重、疲惫不堪、精力不足，很多时候休息也不能缓解。

为什么会导致疲劳？

答：引起疲劳的原因有很多种，免疫治疗本身可能导致疲劳，而贫血、疼痛、焦虑和沮丧等因素也会导致疲劳或加重 疲劳。

疲劳时间会持续多久？

答：受患者年龄、健康状况、运动水平、心理状态的影响，每个患者疲劳持续的时间可能不同。部分患者在免疫治疗结束 12个月后仍然感到疲劳。

如何应对免疫治疗导致的疲劳状态？

答：

1)制定活动计划：选择让您放松的活动，例如许多人选择听音乐、看书、冥想或者与喜欢的人共度时光。放松可以 帮助您节省体力并减轻压力。您的医生可能还会建议您进行适当的运动，比如散步、做瑜伽或骑自行车。

2) 合理安排作息时间：如果您在白天感到疲倦，可以打个吨。但是要注意白天过多的睡眠会使夜间难以入睡，所以应该 将打吨的时间尽量控制在1小时以内。

3) 注意饮食：您可以与注册营养师会面，了解可以提高能量水平的食物和饮料。高蛋白质和高热量的食物可以帮助您 保持体力。有些患者发现一天少量多次进食比一天吃三顿大餐更好。保持水分充足。限制摄入咖啡因和酒精。

4) 告诉医护人员：如果您感到极度疲劳，无法进行正常活动或即使在休息或睡觉后也感到非常疲劳，请告诉您的医疗 团队。心理医生会帮助您应对精神上的压力。减轻压力可能会给您带来更多能量。由于无法控制的疼痛也可能是疲劳的 主要来源，因此您可能也需要疼痛或姑息治疗专家的帮助。

2.皮肤毒性

什么是免疫治疗导致的皮肤毒性？

答：皮肤毒性是免疫检查点抑制剂治疗的常见副作用。以下是一些常见的皮肤毒性症状：

1) 皮疹：一部分皮肤或者全身皮肤出现颜色改变，并可能伴有瘙痒、灼痛、紧绷或表皮脱落等症状。

2) 瘙痒：感到皮肤瘙痒，以至于想去抓挠。这种抓挠可能会导致皮肤破损或感染。

3) 水疱：皮肤上出现较大面积的水疱，可能伴有疼痛。

4) 白癜风：一部分皮肤或者很广泛的皮肤上出现白斑。

5) 皮肤毛细血管增生症：大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。初始多表现为体表鲜红 色点状物，直径约2 mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状、瘤状，颜色鲜红或喑红。

为什么会导致皮肤毒性？

答：皮疹、瘙痒、大疱性皮炎和皮肤毛细血管增生症与免疫治疗导致皮肤发生炎症反应有关。而出现白癜风最常见于恶 性黑色素瘤患者，可能是因为正常黑色素细胞和恶性黑色素瘤具有共同的抗原，而使用免疫治疗药物攻击恶性黑色素 瘤时，也对正常的黑色素细胞造成了损伤。

皮肤毒性时间持续多久？

答：皮肤毒性通常发生在治疗的早期，治疗后几天或几周后都可能出现，也可能在治疗数月后出现。免疫检查点抑制剂 相关皮肤毒性持续时间目前尚不明确。

如何应对免疫治疔导致的皮肤毒性？

答：

1)皮肤护理：保护好出现改变的皮肤，尽量不要抓挠，可以使用医生开具的润肤剂轻柔护理皮肤。

2) 洗澡时的动作应轻柔：患者可以每日用温水洗澡。若患者选择温水泡澡，则每日泡澡的吋间应低于30分钟。不论患 者是冲淋浴还是泡澡，要选择温和的、无除臭剂及香氛的沐浴露或香皂。在洗澡结束后，使用清洁的毛巾，轻柔地拍干皮 肤，而不是使劲地擦干皮肤。

3) 只使用医护人员认可的洗液或皮肤保护剂：如果患者在使用医用油脂处理皮肤上的问题，在免疫治疗开始前，必须 事先告诉医生。在使用以下物品前，应事先咨询医生：泡沬浴、玉米淀粉、油脂、香氛、去毛膏、化妆用品、药膏、油膏、香水、香阜、妆粉、防晒霜。

4) 穿着舒适松软的衣服：穿着的衣服及被盖的被单应松软，比如是纯棉的。不要穿着紧身的衣服。

5) 不要在出现皮肤改变的部位使用胶带或绷带：当皮肤伤口需要包扎时，应咨询医生。

6) 和医护人员多交流：发现皮肤改变后，要及时告知医护人员。医护人员都会观察患者的皮肤变化，从而提醒患者应该 注意的地方。

7) 药物：药物对部分免疫治疗引起的皮肤改变可能有帮助，包括润肤剂、抗组胺药物、糖皮质激素等。

3.内分泌毒性

什么是免疫治疗导致的内分泌毒性？

答：免疫治疗导致的内分泌毒性包括甲状腺功能异常、急性垂体炎、原发性肾上腺功能减退和高血糖等。

为什么会导致内分泌毒性？

答：内分泌毒性与免疫治疗引发甲状腺、垂体、肾上腺、胰腺的炎症反应有关。

内分泌毒性时间持续多久？

答：各种免疫检查点抑制剂相关的内分泌毒性时间跨度较大，但通常出现较慢。PD-1抑制剂单药相关内分泌毒性出现 的时间通常发生在第10〜24周，而伊匹单抗治疗相关内分泌毒性，如垂体炎，最早可能出现在第7〜8周，但联合治 疗内分泌毒性显著提前，平均发生在第12周左右。免疫检查点抑制剂相关内分泌毒性时间持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的内分泌毒性？

答：1)甲状腺功能亢进：如果无症状，只需要临床观察，暂吋无需治疗；如果出现症状，需要使用甲状腺激素抑制治疗; 如果症状非常严重，患者个人自理能力受限，需要住院治疗；如果危及生命，需要紧急干预。

2) 垂体炎：暂停免疫检查点抑制剂治疗，直到患者急性症状缓解。有症状的患者可以使用甲泼尼松龙或泼尼松治疗。必 要时使用相应的激素替代治疗。

3) 原发性肾上腺功能减退：暂停免疫检查点抑制剂治疗。在使用其他激素替代治疗之前，需要使用皮质类固醇治疗。

4) 高血糖：监测血糖水平，调整饮食和生活方式，必要时使用胰岛素。

4. 肝脏毒性

什么是免疫治疗导致的肝脏毒性？

答：免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性主要表现为谷丙转氨酶(ALT)和(或)谷草转氨酶(AST)升高，伴或不伴有胆红素升 高。一般没有特征性的临床表现，有时伴有发热、疲乏、食欲下降、早饱等非特异性症状。

为什么会导致肝脏毒性？

答：目前认为免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性是免疫细胞浸润导致肝细胞炎症的直接结果。

肝脏毒性时间持续多久？

答：肝脏毒性可以发生在首次使用免疫检查点抑制剂后的任意时间，最常出现在首次用药后8〜12周。免疫检查点抑 制剂相关肝脏毒性的预后相对较好，大部分患者在1〜3个月内恢复到原本的肝功能状态。

如何应对免疫治疗导致的肝脏毒性？

答：首先需要减少或停用引起肝脏损伤的药物。对于合并乙型肝炎病毒感染的患者，推荐在首次免疫检查点抑制剂治 疗前使用抗病毒治疗(推荐核苷类似物，如恩替卡韦或替诺福韦酯），并定期监测乙型肝炎病毒DNA、表面抗原和抗体; 对于合并丙型肝炎病毒感染的患者，无需在接受免疫检查点抑制剂的同时接受直接抗病毒药物或干扰素抗病毒治疗， 但是需要定期监测丙型肝炎病毒RNA水平。

5.胃肠毒性

什么是免疫治疗导致的胃肠毒性？

答：胃肠毒性是免疫检查点抑制剂最常见的毒性之大多数患者病变累及乙状结肠和直肠，主要表现为腹泻,还可发 生腹痛、大便带血和黏液、发热等症状，少部分患者还可表现为口腔溃疡、肛门病变、关节疼痛、内分泌紊乱、皮肤病变等。

为什么会导致胃肠毒性？

答：胃肠毒性与免疫治疗激活免疫系统，导致患者胃肠道发生炎症反应有关。

胃肠性时间持续多久？

答：CTLA-4抑制剂的胃肠道毒性发生风险远远高于PD-l/ PD-L1抑制剂，并且可发生于治疗过程中的任意吋间，甚至 治疗结束后数月，需要特别引起重视。PD-1/PD-L1抑制剂的胃肠道毒性发生的中位时间为用药后3个月。以上两类药 物的联合使用会提高胃肠道毒性的发生风险，并且导致发生时间提前。免疫检查点抑制剂相关胃肠道毒性的持续时间 尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的胃肠毒性？

答：

1)保证足够的饮水量：大部分人每天需要喝1500~2000ml的饮用水。您可以询问医护人员每天应该喝多少水。

2) 少吃多餐：比如每天可以吃6~8顿，每顿少量一点，而不是一天三顿都大吃大喝。

3) 吃易于消化的食物：容易消化的食物包括低脂、低纤维及低乳糖的食物。对于大多数人来说，限制或避免进食会使腹 泻恶化的食物和饮料，如辛辣的食物、高纤维食物、能产气的食物或水。

4)  吃钾和钠含量高的食物：因为腹泻时会丟失钾和钠。

5) 患者应将自己腹泻、腹痛、大便有黏液或带血的情况告诉医生，以便医护人员给予药物处理。

6.肺毒性

什么是免疫治疗导致的肺毒性？

答：免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。临床症状主要包括呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛，偶尔快 速恶化，发生呼吸衰竭。

为什么会导致肺毒性？

答：肺毒性与免疫治疗激活患者免疫系统，引发肺部炎症反应有关。 肺毒性时间持续多久？

答：免疫检查点抑制剂相关肺炎可能在任何时间发生，但是与其他副作用相比，肺炎发生的时间相对较晚，中位发生时 间在2.8个月左右，而联合治疗的患者肺炎发病时间较早，非小细胞肺癌患者发生肺炎的起始时间要早于恶性黑色素瘤 患者。免疫相关性肺炎持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的肺毒性？

答：大部分的免疫检查点抑制剂相关肺炎需要使用激素或免疫抑制剂的治疗。因此，如果您出现了呼吸系统异常症状， 请及时告知医生，医生会采取适当的措施来处理肺毒性。超过85〇/◦的患者可以通过停药和免疫抑制治疗得到缓解或治愈。

6.类风湿/骨骼肌毒性

什么是免疫治疗导致的类风湿/骨路肌毒性？

答：在使用免疫治疗后，出现关节疼痛、肿胀；晨起活动不灵，或肢体僵硬，骨骼变形，肌肉萎缩等关节和肌肉症状。

为什么会导致类风湿性/骨骼肌毒性？

答：可能与免疫治疗激活患者免疫系统，引发骨关节和肌肉炎症有关。

类风湿性/骨骼肌毒性时间持续多久？

答：在停用免疫检查点抑制剂后，炎症性关节炎可持续2年以上。

如何应对免疫治疗导致的类风湿性/骨骼肌毒性？

答：如果您出现了关节炎症状，请及时与医护人员沟通。处理关节炎常常需要使用中等剂量的糖皮质激素，或合并使用 免疫调节剂、延缓疾病进程的抗风湿药物，如肿瘤坏死因子（TNF-a)抑制剂、甲氨蝶呤或来氟米特等。

8.输注反应

什么是免疫治疗导致的输注反应？

答：输注反应是指患者在免疫治疗药物静脉输液过程中出现的各种副作用，表现为发热、僵硬、瘙痒、低血压、呼吸困难、 胸部不适、皮疹、荨麻疹、喘息或心动过速等。

为什么会导致输注反应？

答：导致输注反应的因素很多，包括药物自身特性、药液温度过低、药液浓度过高及输液速度过快等。

输注反应时间持续多久？

答：输注反应一般在停药后数小时内或数天内可以好转。

如何应对免疫治疗导致的输注毒性？

答：如果您在输液过程中出现任何不适症状，请及时告知医生或护士。对于轻微或中度的输注反应，医生会让患者减慢 输液速度或暂停输液。对于较重的输液反应，医生会让您停止输液，并给予抗组胺药物、糖皮质激素等药物治疗。

9.神经毒性

什么是免疫治疗导致的神经毒性？

答：免疫治疗导致的神经毒性包括脑病、头痛、震颤、头晕、失语、谵妄、失眠、焦虑、四肢感觉障碍等。

为什么会导致神经毒性？

答：神经毒性与免疫治疗激活免疫系统，导致神经系统发生炎症反应有关。

神经毒性时间持续多久？

答：CAR-T治疗相关神经毒性一般发生于治疗后4〜10天，持续14〜17天。免疫检查点抑制剂相关神经毒性持续时 间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的神经毒性？

答：如果发现自己有神经系统改变，立即通知医护人员。立即处理这些症状非常重要。同时在日常生活中要注意以下几点：

·使用刀具、剪刀或其他锐利器具时要格外小心。

·避免跌倒，慢行。上楼梯时要扶好把手，浴房或浴盆内要放置防滑垫。确保不会被地毯、绳索等物品绊倒。 ·穿运动鞋、网球鞋或其他橡胶底的鞋。

·沐浴前使用温度计测水的温度，这样可以避免被热水烫伤。

·做饭的时候尽量避免烫伤、割伤。

·修剪花草、做饭、洗碗时带手套。

·感觉乏力时要休息。

·可以借助手杖或者其他设备，以确保行走平稳。

·如果发现自己记忆力减退、烦躁、抑郁吋，要通知医生。

·如果需要止疼药，可以让医生开具。

10. 血液毒性

什么是免疫治疗导致的血液毒性？

答：指由免疫治疗导致的造血功能异常，包括贫血、白细胞减少和血小板减少等。

为什么会导致血液毒性？

答：免疫治疗影响造血系统的机制目前尚未阐明。

血液毒性时间持续多久？

答：目前免疫检查点抑制剂相关血液毒性持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的血液毒性？

答：对于轻中度贫血患者，可能需要接受激素治疗，重度贫血患者在激素治疗的基础上，可能需要输血治疗；对于轻度 血小板减少患者，医生会密切观察。中重度血小板减少的患者需要使用激素治疗，部分患者可能需要输注免疫球蛋白。

11. 肾脏毒性

什么是免疫治疗导致的肾脏毒性？

答：指由免疫治疗导致的肾功能不全，表现为尿量变化、水肿等。

为什么会导致肾脏毒性？

答：肾脏毒性与免疫治疗激活免疫系统，导致肾脏发生炎症反应有关。

肾脏毒性时间持续多久？

答：PD-1抑制剂引起的肾损伤一般在开始治疗后的3〜10个月出现，CTLA-4抑制剂相关的肾损伤出现时间更早，一 般发生在治疗后的2〜3个月。免疫检查点抑制剂相关肾脏毒性持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的肾脏毒性？

答：对于早期肾功能不全，医生会对患者停用肾脏毒性药物，并进行对症治疗；患者发生严重肾功能不全时，医生会让 患者停用免疫检查点抑制剂，并给予糖皮质激素治疗。

12.心脏毒性

什么是免疫治疗导致的心脏毒性？

答：免疫检查点抑制剂相关心肌炎的症状可能为非特异性的，主要包括胸痛、呼吸急促、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心 律不齐、急性心衰、心电图发现的传导阻滞等。心肌炎更常见于免疫联合治疗吋，主要表现为传导异常的改变和射血分 数的下降。

为什么会导致心脏毒性？

答：心脏毒性与免疫治疗激活免疫系统，导致心肌发生炎症反应有关。

心脏毒性时间持续多久？

答：免疫检查点抑制剂相关心脏毒性持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的心脏毒性？

答：如果您出现心悸、胸痛等症状，请及时告知医生。及时处理这些症状非常重要。医生会使用糖皮质激素、英夫利西单 抗等药物来处理心脏毒性。同时患者应清淡饮食，规律生活，并保持情绪稳定。

13.眼毒性

什么是免疫治疗导致的眼毒性？

答：免疫检查点抑制剂相关眼毒性包括葡萄膜炎、巩膜炎、眼眶炎等，主要表现为视力模糊、飞蚊症、闪光、色觉改变、红 眼症、畏光、视物扭曲、视野改变、盲点、眼球柔软或动眼疼痛、眼睑水肿或突出或复视。

为什么会导致眼毒性？

答：眼毒性与免疫治疗激活免疫系统，导致眼睛及周围组织发生炎症反应有关。 眼毒性时间持续多久？

答：目前免疫检查点抑制剂相关眼毒性持续时间尚不明确。

如何应对免疫治疗导致的眼毒性？

答：如果发现眼睛出现视力模糊、飞蚊症、畏光等症状，请及时与医护人员沟通。轻度患者可以在医生指导下使用润滑 液滴眼，眼毒性更严重的患者可能需要使用糖皮质激素治疗。同时应注意眼睛休息，避免长时间看书、电视、电脑或手机 屏幕。在家中活动时应慢行，避免被物品绊倒。外出吋应有专人陪同。

向医生或护士咨询的问题

以下是您可能想向医护人员咨询的问题，在询问时可适当做笔记，以便随吋查询。

·我接受的是何种免疫治疗?使用何种药物？

·免疫治疗是如何起作用的？

·我的免疫治疗疗程会持续多长吋间？

·在免疫治疗期间，我会出现哪些免疫治疗相关的副作用？

·在免疫治疗结束后，这些副作用会消失吗？

·在免疫治疗结束后，我可能出现哪些免疫治疗副作用？

·我如何应对这些免疫治疗副作用？

·您会如何帮助我应对这些免疫治疗副作用？

·我可以在哪些地方了解更多的免疫治疗知识？

饮食建议

液体食物

如果您出现腹泻，下列清单中的饮食可能会对您有帮助。

(1) 汤水：清汤、清淡的无脂汤、肉汤、新鲜的蔬菜汤。

(2) 饮料：苹果汁、碳酸饮料、蔓越莓或葡萄汁、果味饮料、鲜榨果汁、运动饮料、茶、纯净水。

(3) 甜点：没有水果的果冰、没有牛奶蜂蜜的果冰、果冻、明胶甜点(比如布丁)。

含有高能量及高蛋白质饮食

如果您需要维持正常体重，则可以选择以下包含高能及高蛋白质的食物，包括：

(1) 汤水：奶油汤。

⑵饮料：早餐奶、奶昔、全脂牛奶。

(3) 主食及其他食物：豆类、黄油、人造奶油、奶酪、鸡肉、鱼肉或牛肉、松软干酪、奶油芝士饼干或火腿、鸡蛋、松饼、坚果、种 子、小麦胚芽、花生酱等。

(4) 其他甜点：蛋奶、冷冻酸奶、冰琪淋、布丁、酸奶。 ⑸其他替代品：把奶粉添加到食品中，比如添加到布丁、奶昔或炒蛋中。

易于消化的食物

下列食物适合腹泻的患者，包括：

(1) 汤汁：鸡肉或牛肉的清汤。

(2) 饮料：碳酸饮料、蔓越莓或葡萄汁、果味饮料、鲜榨果汁、运动饮料、茶、纯净水等。

(3) 主食及零食：煮土豆、鸡肉、烤饼、麦乳、面条、燕麦片、椒盐卷饼、大米、土司面包等。

(4) 甜点：蛋糕、果冻、酸奶等。

附录

医学术语

器官：执行特定功能的身体的一部分。例如，心脏是一个器官。

组织：是身体内共同完成特殊功能的一群或者一组细胞。

细胞：组成人体组织的独立单元。所有生物都是由单细胞或多细胞组成。

免疫系统：由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成的，可以防卫病原体入侵、保护机体抵抗感染和疾病的复杂 的群体。

淋E细胞：是白细胞的一种，可以分为T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。

疫苗：是将病原微生物(如细菌、病毒等)及其代谢产物或肿瘤细胞及其肿瘤抗原物质，经过一定处理后得到的自动免 疫制剂。接种于人体后可激活机体的免疫系统，使其对肿瘤或微生物产生反应，帮助人体识别和破坏癌细胞或微生物。

单克隆抗体：是由同一母细胞克隆产生的完全相同的抗体。

细胞因子：是由免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的具有广泛生物活性的小分子蛋白质的统称。

白细胞介素-2:细胞因子的_种，具有多种功能，包括抗肿瘤作用。

副作用：当前治疗影响到正常组织器官，产生的一些非治疗目的的不适。肿瘤治疗的一些常见的副作用是疲劳、疼痛、 恶心、呕吐、血细胞计数下降、脱发和口腔溃疡等。

炎症：身体某个部分出现红、肿、热、痛。是机体对组织损伤、疾病或刺激产生的保护性反应。

消化系统：摄入食物并将食物转化为能够被人体利用维持身体健康的物质的器官。无用的人体代谢产物可以通过粪便 排出体外。消化系统包括唾液腺、口腔、食管、胃、肝脏、胰腺、胆囊、小肠、大肠和直肠。

肝脏：位于上腹部的一个巨大器官。肝脏主要功能是清除血液内有毒物质并通过分泌胆汁协助消化。

腹泻：排便次数增多，異质稀薄，或带有黏液、脓血或未消化的食物。

甲状腺：位于喉下方的腺体，产生甲状腺激素和降钙素。甲状腺有助于调节生长和代谢。

胰岛素：由胰腺胰岛细胞产生的一种激素。胰岛素通过将糖转移到细胞内给机体提供能量的方式控制血液中葡萄糖 水平。

激素：体内内分泌腺体产生许多化学物质的一种。激素在血液中循环，并控制某些细胞或器官的行为。一些激素也可以 在实验室合成。

糖皮质激素：糖皮质激素是一种肾上腺外部产生的类固醇激素。它们也可在实验室合成，从而用于治疗。糖皮质激素可 用作激素替代疗法，从而抑制免疫系统，应对癌症及其治疗的一些副反应。

肿瘤：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致细胞异常增生而 形成的新生物。肿瘤可分为良性(非癌)和恶性肿瘤(癌)。

红细胞：最常见的血细胞类型。它是使血液呈现红色的一类物质，其主要功能为运输氧。

白细胞：参与机体防御感染的免疫系统细胞。

血小板：在血栓的形成中发挥基础性作用的小细胞碎片。低血小板计数的患者处于严重出血的风险。高血小板计数 的患者处于血栓形成风险，血栓形成可阻塞血管，造成中风或其他严重疾病，也处于血小板功能障碍造成的严重出 血风险。

黑色素瘤：由黑色素细胞进展而成的一种皮肤癌。起初可能是一个痣，也可能是其他有黑色素细胞的组织，如眼睛、小肠。

参考文献

[1]National Cancer Institute.Immunotherapy to Treat Cancer[EB/OL]. (2019-09-24) · https://www.cancer.gov- /about-cancer/treatment/types/immunotherapy

[2] (美）Dong Haidong，MarkovicS N·肿瘤免疫治疗概要[M].殷保兵，彭智，译·北京：北京科学技术出版社，2019.

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSC0)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南[M].北京： 人民卫生出版社，2019.

[4] National Comprehensive Cancer Network. (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Management of Immunotherapy Related Toxicities,Version 1.2020.https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx.

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