【衰老研究】第二篇：抗衰老理论review
抗衰老一直是人们追求年轻的终极之路，存不存在调控衰老的基因呢？古人的“辟谷”是否有科学道理？60万一针的干细胞是续命大法，还是人傻钱多？衰老是否只是一种病，可否治愈？
这篇文章对近些年抗衰老理论进行了Review，在科学性第一的前提下，用相对轻松的语言进行了框架性的解读，后续会分板块进行展开。
“你一定不知道，XX 竟然可以延长你的寿命！”曾经都以为今年过节真的可以不收礼，“收礼只收 XXX”，到后来明白原来一口气上六楼不费劲儿、路人把我妈当我姐都是宣传效果😔~
其实哪怪咱太天真，老而不衰（或者脸皮厚点儿说长生不老吧）是人类共同的奢侈愿望啊！在古代那可只有皇帝才敢做不老梦，天子们为了长寿也是寻仙问药、修仙练道，然而他们还是……天子都没办法逆天，我们是不是真的永远不可能永葆青春啦？
其实大家也不要灰心，现代科学家和古人一样，对生老病死这一规律的思索从未停止，延迟衰老或者老年疾病的努力也在持续。虽然没有做出“长生不老药”，大大小小的发现还是很多的。 不过嘛，朋友圈的 N 手科普真伪难辨，要想在震惊体、虚假宣传的夹击中“百毒不侵”，首要任务还是得对衰老有个清晰认识！
衰老的定义
衰老定义
衰老是由时间推移，以及与环境相互作用而引起的分子、细胞和机体结构与功能的随机改变。衰老增加死亡的可能性。
引自 Roger B. McDonald 著 Biology of Aging，清华大学 王钊 主译
细胞的衰老反映生物体与环境相互作用产生的受损伤蛋白质（状态不佳或无法发挥功能的蛋白质）的随机性积累（Stochastic，一种无法精确预测，但具有概率分布的过程或可以进行统计学分析的模式）。衰⽼的随机性意味着衰老没有发生进化，因此不存在调控衰老的基因。
对衰老这一概念的理解，还有两点必须要强调！
🌟在⽣物学发育的早期，导致⽼年时⽣化和⽣理学衰退的因素就开始产⽣影响
🌟长寿与衰老是相关但不同的进程
分子结构与功能关系的随机改变是本定义的基础，亦是环境作用的结果，这些改变会显著影响衰老的过程。但是，这条定义只提出衰老随时间而发生，并未定义衰老开始于某个特定的年龄（时间点），因为越来越多重要证据表明，个体衰老速率一生的轨迹，很可能受到胎儿发育阶段的环境因素的影响。
人的一生，可以用发育、成熟、衰老三个阶段进行描述：
发育阶段
发生的功能变化常是积极的，从生物活性分子、细胞和器官而言，发育在它们达到最佳功能的时间点结束，很多生物此时的机体最适合繁殖；
成熟阶段
是功能保持在最佳状态或者缓慢下降的阶段；
衰老或后繁殖期衰老过程
通常表现为活力和功能的下降，死亡是衰老的结束。
图片来源：Roger B. McDonald《衰老生物学》第一章
比如说人类的生命曲线就是图中这样，绿色代表发育阶段，黄色代表成熟阶段，红色代表衰老阶段，这样是不是很直观，让你能更好理解概念呢？
说了这么多晦涩的概念，我们来复习一下刚才的要点，衰老到底是什么⬇
此外小编发现，很多抗衰老产品在推广的时候，都混淆了两个概念，我们要清楚地辨别它——衰老和老年疾病并不是一回事！
根据前面的定义，我们知道衰老根本就不是病，也不存在调控衰老的基因，它是随着时间推移，众多随机因素的作用堆积起来的综合效果而不是病，所以没有药可以“治衰老”。通常抗衰老的保健品，都是使身心状态（感受）年轻化，或者减轻随着年龄增加容易出现的疾病（老年疾病）症状反应的。
衰老的起源
古有《物种起源》写出我们的“生”，至今却没有《衰老起源》解释我们的“老”
从一百多年前开始，科学家们探索衰老出现的原因，经过风霜侵蚀，尚存的有以下几种理论，如下图
（点击可查看大图）⬇
图片来源：本文作者归纳整理
衰老的检测
虽然年龄的增长让人感伤，我们却不得不面对自己每一天都比昨天“老”的现实，现在的技术更是发展出了一套完整的检测手段让我们多角度全方位地“看清自己”：
（点击可查看大图）⬇
图片来源：本文作者归纳整理
衰老的干预
目前世界上没有一款药敢在自己的说明书上加“抗衰老”这一条（药品和保健品是两个概念喔），因为要评估“抗衰老”的效果太难了，上一部分我们的编辑归纳出几十条检测衰老程度的指标，清清楚楚一目了然！然而，“抗衰老”的指标就比较存在争议了，其实也正是因为这些指标难以确定，抗衰老的“药物研发”推进缓慢，也一直不被 FDA 和很多学者祝福……
记性好的同学还记得刚才我们讲到衰老的足迹，可能在妈妈怀胎十月的时候就被影响了（不要着急难过！）？其实有针对双胞胎的研究，得出的客观结论是，出生前的环境因素大概决定我们寿命的两成（25%），而剩下的七成不就事在人为了嘛。
抗衰老这种事，难才是正常的！没有苦心钻研得出的研究结果谁敢信哦？所以说，他嘲任他嘲，在唱衰声中一群科学家还是收集到了各方可靠证据，企图梳理出安全有效、可行性高的延缓衰老（功能下降速率）或者减轻、预防老年病症的干预手段！
早在2013年，意大利埃里切曾举行了一场盛会，衰老生物学和遗传学方面数十位专家，就他们认为的减缓衰老和延长人类健康寿命（health span）的安全干预措施达成了共识。
两年后，会议资料发表在老年医学著名期刊 Aging Cell 上，题为《延缓衰老，我们准备好了吗？》（Interventions to Slow Aging in Humans: Are We Ready?）。这篇 Review 在
Aging Cell 文章中引用率高居前列，足见抗衰老研究领域关注度之高、声音之多。
在 Aging Cell 官网以被引排列近年文章，可在第五名找到这篇综述
图片来源：Aging Cell
悄悄列出华丽丽的 review 作者名单，他们来自几十家国际学术机构（可在 Aging Cell 核实）
让我们一起来看一下学者们提倡进入人体临床试验的几种干预手段：
1、限制卡路里的饮食干预
2、模拟限制卡路里饮食的药物干预
3、激活 AMPK 通路或激活特定的去乙酰化酶
4、抑制炎症通路
5、抑制 GH/IGF-I 轴（生长激素-胰岛素样生长因子 轴）
6、抑制 mTOR-S6K 通路
经过层层递进铺垫，小编终于可以大声说：“这才是我们今天的重点！”
图片来源：本文作者归纳整理
这些经过甄选的策略可不是随便写的，都是基于以下证据才被推荐应用于人类的：
1、在简单的生物模型和啮齿类动物身上都获得了一致的、延长寿命的效果；
2、被证实能够延迟或预防多种老龄化相关疾病或亚健康状态；
3、所谓有效的手段，必须是关键信号通路已经阐述清楚的；
4、用于小型哺乳动物和非人类的灵长动物具有安全性。
大家不要看到都是动物实验就觉得“切！那不是跟人差远了！”其实小鼠与人类的基因组及生理构造相似率高达 99%，一点儿不将就！还有非人灵长类动物恒河猴（Macaca mulatta），那可是极其珍贵（养不起）的实验模型，它们在年龄增长过程中也易患许多人类中常见的老年疾病、功能障碍，如 II 型糖尿病、心血管疾病、阿尔兹海默症和帕金森病等。其中 II 型糖尿病在恒河猴和人类中发病的机制几乎相同。
除了这些只欠东风（项目支持）的临床策略，还有一些有“潜力股”（支撑它们的资料就没有上文列出的那些策略多了）。近来很多基因靶向的药物受到关注，不过因为没有完整的干预手段并且未在国际该领域获得一致认可，因此在小编仅作为“潜在抗衰老策略”在文末进行归纳。
从衰老的定义到抗衰老的策略，看似一两千字，实则可以衍生出超多内容，带我们避开好多地雷和深坑，我们往后会系统性地给大家介绍抗衰老的研究成果。
（其中二甲双胍已经近期开始临床试验）
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图片来源：本文作者归纳整理
补充说明
未来有潜⼒作为抗衰⽼干预的策略
（点击可查看大图）⬇
图片来源：本文作者归纳整理