【JCO】晚期肛管鳞状细胞癌最优化疗方案选择:紫杉醇 卡铂 VS. 多西他赛 顺铂 氟尿嘧啶

编译:刘煜
来源:肿瘤资讯

不可切除晚期肛管鳞状细胞癌(SCCA)为罕见性消化道恶性肿瘤,预后差,缺乏明确的标准治疗方案。“InterAAct”为全球首个针对晚期SCCA的国际多中心前瞻性随机Ⅱ期临床试验[1],该研究根据最终数据推荐紫杉醇联合卡铂为晚期SCCA的一线首选方案。近日,Journal of Clinical Oncology杂志刊发了另一项前瞻性系列研究“Epitopes-HPV”负责人的评论文章,该文深入剖析对比了两项研究的研究设计和数据分析,提出了多西他赛 顺铂 氟尿嘧啶(DCF)的三药联合方案可考虑为晚期SCCA的一线首选方案,让我们一探究竟。

肛管鳞状细胞癌(SCCA)是一种少见的恶性肿瘤,约占消化道恶性肿瘤的2%[4],无法进行手术的晚期SCCA更是罕见,因此针对该类患者的治疗一直缺乏标准的指导方案。Journal of Clinical Oncology杂志于今年6月刊发了全球第一项[1]专门针对晚期SCCA的国际多中心前瞻性随机Ⅱ期临床试验:“InterAAct”的数据,该研究纳入了91例符合条件的患者,按照1:1随机分配至氟尿嘧啶 顺铂组(CF)和紫杉醇 卡铂组(CP),CF组的客观反应率(ORR)为57%,CP组的ORR为59%[1]。然而,CP组相较于CF组不良反应事件发生率明显降低(36% VS. 62%)[1],该研究一举奠定了紫杉醇联合卡铂作为晚期SCCA一线化疗标准方案的地位。而此时另一前瞻性系列研究“Epitopes-HPV”的初步数据则表明多西他赛 顺铂 氟尿嘧啶(DCF)的三药联合方案用于晚期SCCA患者的1年无疾病进展生存率(PFS)可达47%,且25%的患者能获得长期缓解[2]

“InterAAct”作为第一项且目前也为数不多的针对晚期SCCA的随机研究,引人关注,该研究推荐紫杉醇 卡铂为临床首选一线化疗方案,而“Epitopes-HPV01”的DCF三药联合方案也同样表现不俗。晚期SCCA本身预后较差,为患者选择一个更安全有效的化疗方案显得意义重大,我们因此对两个研究进行了较为深入的剖析。

首先,“InterAAct”试验是一项Ⅱ期随机非比较研究,该研究设计的最初主要终点为ORR,定义的ORR差异为10%的差距,揭晓的数据表明二组的ORR分别为57%和59%,主要终点数据无明显差异[3]。在不良反应方面,CP组的不良反应发生率(AEs)为36%,明显低于CF组的62%[1],但是进一步的数据提示两组的3级以上AEs发生率并无明显差异(71% VS. 76%)[3],两组的生活质量量化评分也未完成,因为患者依从性欠佳。此外,两组的1年PFS率相似,均为15%左右[3],而且CF组的完全缓解率(CR)似乎更高(17.1% VS. 12.8%)[3],尽管未能达到统计学意义。还有一个不能忽视的影响因素在于后续治疗,CP组有24%的患者接受了二线免疫治疗,而CF组有只有6%的患者接受了免疫治疗[3],这就导致观察到的生存数据不可避免会混入后续治疗的影响因素。

“Epitopes-HPV”系列研究中包含了“Epitopes-HPV01”和“Epitopes-HPV02” Ⅱ期研究,该系列研究的初步结果表明47%的晚期SCCA患者获得了1年期PFS,且有25%的患者获得了长期缓解(超过1年PFS这一终点)[3]。更振奋人心的是综合两个研究115例患者的数据来看,DCF三药联合方案获得了89%的ORR和45%的CR[3]!截至随访数据统计时,“Epitopes-HPV01”研究中,42.9%的患者(n=21)和“Epitopes-HPV02”研究中,22.7%的患者(n=15)依然处于PFS,这一随访时间分别为22.9个月和32.4个月,且只有2名患者接受了后续的免疫治疗[3]。这些数据应该是目前为止针对晚期SCCA研究表现出来的最突出的成绩。

除了比较长期生存时间,循环肿瘤细胞DNA (ctDNA)监测也是用于衡量SCCA患者疗效的另一种替代生物标志物。在“InterAAct”研究中,HPV ctDNA检测阳性的28例患者中有5例(17.9%)出现转阴,这些转阴患者的中位反应持续时间(DOR)为46周(约为10个多月)[3]。而在“Epitopes-HPV”系列研究中,HPV ctDNA检测阳性的36例患者中有22例(61.1%)出现转阴,这些转阴的患者因为19.8个月的随访结束时依然无疾病进展,因此DOR未能计算[3]

以上数据我们可以看出根据“InterAAct”的研究结果就将紫杉醇 卡铂联合治疗作为一线首选标准方案值得再次商榷,很多学者认为DCF三药联合方案被诟病的原因是其药物毒性可能过大,事实上改良的DCF双周方案和传统的DCF三周方案疗效相似,但毒性明显降低。DCF改良双周方案在晚期SCCA患者治疗中,观察到的3级以上较为严重AEs约占总体不良事件的53%[3],且无一例患者出现中性粒细胞减少性发热。而“InterAAct”研究推荐的紫杉醇联合卡铂方案3级以上AEs发生率为71%[3]。最后值得一提的是,研究发现DCF三药联合方案不仅不会降低淋巴细胞绝对值,相反还能促进抗原特异性T细胞的增殖,在联合免疫治疗时这是一个不得不考虑的优势。

结论

综上所述,对于晚期SCCA患者来说,可以考虑在一线治疗中接受DCF三药联合方案。紫杉醇联合卡铂方案则适用于对DCF三药联合方案中的氟尿嘧啶或者顺铂有使用禁忌的患者。

参考文献

[1]. Rao S, Sclafani F, Eng C, et al: International Rare Cancers Initiative multicenter randomized phase II trial of cisplatin and fluorouracil versus carboplatin and paclitaxel in advanced anal cancer: InterAAct. [J] Journal of Clinical Oncology, 38:2510-2518, 2020

[2]. Kim S, Meurisse A, Stouvenot M, et al: Updated data of Epitopes-HPV02 trial and external validation of efficacy of DCF in prospective Epitopes-HPV01 study in advanced anal squamous cell carcinoma. Pooled analysis of 115 patients. Annals of Oncology 30:v203, 2019 (suppl 5)

[3]. Stefano Kim et al, How to Choose the Right Treatment for Patients With Advanced Squamous Cell Carcinoma in the Absence of a Comparative Randomized Clinical Trial; [J] Journal of Clinical Oncology, Oct 2020

[4]. NCCN Guidelines Version 1.2020 Anal Carcinoma:Discussion Table of Contents,MS2-MS6

责任编辑:Annie
排版编辑:Annie
(0)

相关推荐

  • 你问我答 | 化疗方案是怎么产生的?

    化疗方案是怎么产生的? 化疗方案的产生要从药理-细胞分裂周期和临床试验数据(或者说指南)两个角度考虑,以下以肺癌双药化疗为例. 药理-细胞分裂周期给出的化疗药选择方面有以下几个原则(可能不完整,欢迎补 ...

  • 喉癌(宫颈癌)引发的议论与思考

    民国沪上名医祝味菊,学兼中西善用附子.麻黄.桂枝等温热药,屡起沉疴,名噪一时,时人誉为"祝附子".我们现在讲的"八纲辨证"中"八纲"一词是祝 ...

  • 晚期胃癌治疗的研究进展

    作者:陈新华,林周盛,陈粤泓,李涛,余江 文章来源:中华消化外科杂志,2020,19 (10) 摘 要 晚期胃癌预后极差,目前并无确切和满意的治疗策略.临床实践中部分患者可获得长期生存,但最佳个体化治 ...

  • 晚期NSCLC一线免疫联合方案哪种最佳?PD-L1阳性和阴性答案不一样

    化疗时代,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存状况惨不忍睹.免疫治疗出现,扭转了这一状况,给患者带来更多生存机会.学者们并未就此停下脚步,还在不断挖潜中.2021年4月,发表在<J Thor ...

  • 【七年级】知识点78 二元一次方程组的应用——方案选择问题

    知识点78 二元一次方程组的应用--方案选择问题 [题目预览] [视频讲解] [举一反三] 答案见文末 知识点1 正.负数在日常生活中的应用 知识点2 有理数的分类 知识点3 按数列的排列规律写数 知 ...

  • 晚期转移性胃癌的药物治疗选择

    q 公认:应采取以全身药物治疗为主的综合治疗q 抗肿瘤药物包括:化学药物:分子靶向药物:免疫治疗药物q 局部治疗的价值和时机,强调多学科:姑息手术.放射治疗.射频消融.腹腔灌注及动脉介入栓塞灌注-- ...

  • 拔罐可疗疾 选择有宜忌

    中国中医药报2011-01-26 冬季气温偏低,早晚温差加大,很多人会感觉身体不适.偶感风寒虽然不是什么大问题,但是也让人浑身不舒服,于是拔火罐这一传统的中医疗法在寒冷的冬季火起来.对此,专家提醒,如 ...

  • 干货丨够全!骨折内固定方案选择与常用材料汇总

    干货丨够全!骨折内固定方案选择与常用材料汇总

  • 焦炉烟气脱硫脱硝技术方案选择和分析

    [摘要]本文分析了焦炉烟气中SO2产生的原因,提出了焦炉烟气脱硫脱硝的新方案,并对县脱硫后脱硝的方案正在技术上和经济上做了初步的分析. 1  引言 根据国内三废排放现状,国务院前不久出台了<能源 ...

  • 腰椎间盘突出症的病理学分型及其对手术方案选择的意义

      摘要 目的:探讨腰椎间盘突出症的病理学分型及其临床意义. 方法:2001年 2月至 2010年 10月手术治疗腰椎间盘突出症 812例,根据术中所见分为三型:损伤疝出型,表层纤维环较薄.质软,髓核 ...

  • T-DM1再次获批,为HER2阳性晚期乳腺癌带来又一治疗选择!

    喜大普奔!2021年6月23日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准罗氏的赫赛莱®(英文商品名:Kadcyla®,通用名:恩美曲妥珠单抗,T-DM1)适用于HER2阳性晚期乳腺癌. 适应症:为单药治 ...

  • 晚期或转移性前列腺癌新治疗选择:注射用醋酸曲普瑞林微球

    注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素激动剂,适应症为转移性前列腺癌.子宫内膜异位症(I至IV期).女性不孕.手术前子宫肌瘤的预处理.性早熟.相比普通醋酸曲普瑞林注射剂,具有 ...