2月25日，恒瑞PD-1单抗(卡瑞利珠单抗，艾瑞卡)二线治疗肝细胞癌适应症的上市申请(受理号：CXSS1900023)已经被国家药品监督管理局(NMPA)正式"在审批"，预计近日就能获批上市，将成为国内首个获批治疗肝癌的PD-1单抗。这也是卡瑞利珠单抗将在国内斩获第二个适应症，在去年5月该药已经在国内获批用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。近年来，肿瘤的免疫治疗逐渐成为临床研究的热点。肿瘤免疫治疗的特点在于激发特异性免疫反应，增强机体对肿瘤的免疫排斥能力，抑制和杀伤肿瘤细胞，从而降低肿瘤复发和转移能力。欧洲肝病研究协会(EASL)以及美国肝病研究协会( AASLD)等制定的国际指南也明确指出，对于晚期肝癌患者，可以选择免疫治疗作为一种有效的治疗手段。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发、具有完全自主知识产权的人源化抗PD-1抗体，能够靶向结合于程序性细胞死亡因子（PD-1），进而阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用，解除PD-1通路介导的免疫抑制作用，增强抗肿瘤免疫反应，消灭癌细胞。
赠药方案：买2赠2，再买4赠至一年（不超过18支）。也就是说符合赠药条件的患者在自费2个周期后可以获得接下来2个周期的慈善赠药；再次购买4个周期后，在符合赠药条件下，后续可获得赠至一年疗程（从第一支使用计算起的一整年）的援助。2020年2月26日，由秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》，客观缓解率为14.7%，6个月的总生存率为74.4%，12个月的总生存率为55.9%，中位生存期为13.8个月。该研究是一项多中心、开放性、平行分组、随机、II期试验。该研究共纳入了来自国内13家研究中心的220例既往接受过治疗的晚期肝癌患者。217例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，其中109例患者每2周（Q2W）接受一次卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗，108例患者每3周（Q3W）接受一次卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗。
图注：巴塞罗那分期（BCLC）
所有入组患者的人群特征为：中位年龄49岁；ECOG评分为0（21%）或1（79%）；95%的患者为BCLC-C期；98%的患者为Child-Pugh A级；甲胎蛋白≥400ng/ml的患者占51%；83%的患者为HBV感染的患者（对于HBV感染者，在注射PD-1期间继续抗病毒治疗）；以前接受的治疗中，靶向治疗进展患者占88%，不耐受患者占1%，未知患者占<1%；化疗进展患者占26%，不耐受患者占2%，未知患者占3%。
中位随访时间为12.5个月，在可评估的217例（每2周用药治疗，n=109 VS 每3周用药治疗，n=108）患者中，32例患者的肿瘤显著缩小，达到客观缓解。主要研究终点客观缓解率（ORR）为14.7%；根据盲法独立中心评估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%；6个月生存率为74.4%；9个月生存率为64.0%；12个月生存率为55.9%；中位总生存期（OS）为13.8个月；部分缓解率（PR）为14.7%；疾病稳定率（SD）为29.5%；疾病进展率（PD）为45.6% 。其中，两组患者（每2周用药治疗 VS 每3周用药治疗）的ORR为11.9% VS 17.6%；DCR为47.7% VS 40.7%；6个月生存率为75.9% VS 73.0%；9个月生存率为67.3% VS 60.8%；12个月生存率为59.6% VS 52.2%；中位OS为14.2个月 VS 13.2个月；PR为11.9% VS 17.6%；SD为35.8% VS 23.1%；PD为40.4% VS 50.9%。卡瑞利珠单抗单药的不良反应（AE）发生率较高但均较轻微，3-4级治疗相关的不良反应见于47例（22%）患者，最常见的是天冬氨酸转氨酶升高（5%）和中性粒细胞计数减少（3%）。2例死亡患者被鉴定为可能与治疗相关（1例死于肝功能障碍、1例死于多器官衰竭）。其中，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与客观缓解率成正相关。
在既往治疗过的晚期肝癌患者中，卡瑞利珠单抗表现出抗肿瘤活性，且毒副作用可控；卡瑞利珠单抗或可成为这类患者的新的选择。
期待它早日通过审批，为中国肝癌患者带来福祉！
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