FGFR2融合发生在10%-20%的肝内胆管癌（iCCA）患者中。发生这些改变的患者5年生存率为24%。Futibatinib（TAS-120）是一种口服生物利用度高、选择性强、不可逆的 FGFR 抑制剂，可解决FGFR靶向耐药问题。在I期试验中，该药治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2 抑制剂耐药，接受TAS-102治疗后，2例患者产生了部分反应，另外2例患者病情稳定，持续了5~17个月。基于此，FDA授予TAS-120孤儿药称号。
通用名：Futibatinib
代号：TAS-120
靶点：FGFR
厂家：大鹏药品工业和大冢制药（日本）
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
2020年9月17日，《OncLive》发表了一项Futibatinib治疗FGFR2+肝内胆管癌（iCCA）的中期分析数据。FOENIX-CCA2（NCT02052778）是一项正在进行的全球性、开放标签、II期研究，研究的是具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或转移性iCCA患者。2018年4月至2019年11月，共有103例患者在36个国际研究中心登记。这项计划分析的中位随访时间（数据库锁定2020年3月30日）为11.4个月。研究人员在55例患者中发现FGFR2融合（82%）。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点为反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。在对67例患者进行了至少6个月的随访后，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为37.3%（95% ，置信区间：25.8-50.0）。1例（1.5%）患者完全缓解（CR），24例（35.8%）患者部分缓解（PR）。中位持续反应时间（DoR）为8.3个月，37%的患者仍在接受治疗。无论患者先前治疗方案的数量，以及TP53、IDH1和PI3K基因的改变状态如何，研究人员在亚组中均观察到了客观反应。疾病控制率（DCR）为82.1%（95%，置信区间：70.8-90.4）；中位治疗时间为2.5个月（范围：1.4-2.7）；中位无进展生存期（PFS）为7.2个月（95%，置信区间：4.0-15.2）；6个月的时候，PFS率为61%（95%，置信区间：47.5-72.0），总生存率（OS）为86%（95%，置信区间：74.7-92.4）。所有患者都经历了治疗相关的不良反应（TRAE）， 38例（57%）经历了3级的不良反应。7例（10%）患者报告有严重症状。偏头痛（n = 2）是唯一严重的不良反应报告超过1例患者。总的来说，44例（66%）患者因不良反应而调整了剂量，分别有37例（55%）和34例（51%）患者需要中断剂量和减少剂量。18例（27%）患者出现3级或更高的高磷血症。所有病例均以药物治疗治愈，无患者因高磷血症而停药。36例（54%）患者因临床或放射学疾病进展而停药；1例患者患口炎、口腔感觉迟钝和咽部炎症；没有患者在治疗期间死亡。Futibatinib治疗FGFR2融合/重排的肝内胆管癌是有效和可耐受的。而在这项试验中，该药的抗肿瘤活性也在伴有FGFR改变的各种晚期肿瘤类型（包括胆管癌）患者中得到证实。
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