最新乳腺癌质子治疗白皮书(三)：正在进行的临床试验
乳腺癌(breast cancer, BC)是女性最常见的恶性肿瘤。2012年，全球约有167万例乳腺癌确诊病例(男性及女性)；乳腺癌已成为全球仅次于肺癌(182万例)的第二大常见肿瘤,为乳腺癌女性患者提供优质的治疗至关重要。
1996~1998年间，确诊为乳腺癌的女性患者的5年生存率在欧洲及美国分别为81%和84%。在美国，女性乳腺癌患者的5年相对生存率已由1975年的75.2%、1985年的78.4%以及1995年的86.8%提升至2008年的90.6%。生存率的提高与治疗方式的进步密不可分，其中辅助放疗在乳腺癌的治疗中占有重要地位。
日前，IBA发布了题为《乳腺癌的质子治疗：当前的临床实践、机遇与挑战》的乳腺癌质子治疗白皮书，总结了质子治疗乳腺癌的剂量学优势与临床获益，分析了目前正在开展的乳腺癌质子治疗临床试验，并分享了居里研究所Dr. Alain Fourquet的观点。质子中国在前两期中与大家分享了质子治疗的剂量学优势、质子治疗乳腺癌的临床获益与成本效益，详情请见《最新乳腺癌质子治疗白皮书(一)：质子治疗的剂量学优势》、《最新乳腺癌质子治疗白皮书(二)：质子治疗的临床获益与成本效益》，本期将带来目前正在进行的乳腺癌质子治疗临床试验。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。
在循证医学领域，临床试验对于证明某种治疗方式优于其他治疗方式至关重要。
RADCOMP (NCT02603341)是一项由美国以患者为中心的研究成果研究所(U.S. Patient-Centered Research Outcomes Institute)和国家癌症研究所资助的随机实用性(pragmatic)临床试验，旨在评估与光子放疗相比，质子治疗在减少局部晚期乳腺癌患者主要心血管事件(MCE)中的有效性，包括内乳淋巴结照射。主要假设是质子治疗可将照射后10年的MCE发生率由6.3％降至3.8％。试验计划在全美70多家放疗中心的30家质子治疗中心招募1,716例患者，采用被动和主动随访形式，并对入组患者进行纵向随访，了解其心血管疾病的发病率和死亡率、健康相关的生活质量和肿瘤控制情况。研究人员需要进行长期随访以明确质子治疗能否有效地减少乳腺癌患者的放射诱导性心血管毒性反应。主要入组标准包括浸润性乳腺癌(导管，小叶或其他)、非转移性或局部复发性乳腺癌、乳房切除术或乳房肿瘤切除术联合任何类型的腋窝手术或腋窝取样、左侧或右侧乳腺癌、包括内乳淋巴结在内的淋巴结照射。主要排除标准包括既往同侧乳房或胸壁放疗、既往对侧放疗以及硬皮病。
II期临床研究(NCT01340495)评估了12例乳房切除术后浸润性乳腺癌患者的质子治疗疗效。由于此类患者需要接受放疗，但心脏解剖或植入物使得标准放疗方案在技术上很难实现，因此本研究的目的是明确质子治疗的可行性。入组患者接受了45~50.5 Gy (RBE)剂量的胸壁照射，每天1次，每周5天，持续约5.5周。在质子治疗结束后8周，患者最严重的皮肤毒性反应为2级(CTCAE, 不良事件通用术语标准)，最严重的疲劳反应为3级(CTCAE)。
质子协作组(Proton Collaborative Group)资助了两项乳腺癌质子治疗的研究。BRE007-12 II期研究(NCT01766297)将评估早期乳腺癌患者在肿瘤区域接受部分乳房质子照射后的无同侧复发情况。研究表明许多乳腺癌病例会在原发肿瘤部位或其附近复发。本研究旨在明确全乳放疗是否必要或合理，以及限于原发肿瘤区域的放疗是否可减少急性和长期的皮肤和器官毒性反应。通过II/III期BRE008-12研究(NCT01758445)，质子协作组计划明确局部晚期乳腺癌女性患者接受术后复杂局部质子照射后的急性和长期毒性反应发生率。尤其注意的是，该研究包括纵向长期(10年和15年)随访，以评估这些患者接受质子治疗后的心脏病死亡率和第二恶性肿瘤发生率。
佛罗里达大学资助的两项乳腺癌质子治疗研究探究了患者发生心脏和肺毒性反应的情况。其中一项是I期前瞻性初步研究(NCT02199366)，旨在明确接受光子放疗或质子治疗的左侧乳腺癌患者的放射诱导性心脏损伤早期标志物。该观察性研究试图通过心脏MRI测定放疗后乳腺癌患者的心功能是否发生变化。此外，研究人员将评估放疗引起的心脏毒性反应，比较两种放疗方式的心脏MRI变化，并开展生活质量问卷评估。另一项研究(NCT02725840)于2016年3月展开，旨在更好地识别易发生严重肺部毒性反应并可能需要医疗干预的高风险乳腺癌患者，寻找一种早期识别毒性反应的方法，并为每例患者量身定制治疗方案和/或早期干预。患者将被随机分配到两个研究组中：质子治疗组或X线放疗组。研究人员指出，尽管先进的照射技术具有更好的剂量适形性，并且尽量少地照射高度敏感的肺组织，仍有14％接受放疗的乳腺癌患者发生了临床肺毒性反应，4％的患者发生了高级别临床毒性反应。
II期质子APBI (加速部分乳腺照射)研究(NCT01839838)将检验57例IA-IIA期乳腺癌患者在肿瘤切除术后接受质子治疗的可行性、毒性反应和临床有效性。研究由Abramson癌症中心资助，旨在明确质子治疗相较于传统放疗和全乳照射的疗效。
Abramson癌症中心资助的另一项研究(NCT02769299)将在不同心脏剂量谱内探究成像生物标志物在检测亚临床心脏毒性反应中的效用。研究人员假设放疗可引起由心肌细胞炎症和坏死导致的早期亚临床心血管损伤，并可使心血管功能恶化。这项观察性研究将随访50例接受光子放疗或质子治疗的乳腺癌、肺癌或纵隔淋巴瘤患者。
由Abramson癌症中心资助的第三项研究(NCT00599989)为接受保乳治疗的早期乳腺癌患者实施APBI治疗。目标入组人数为100例患者，目的是收集急性和迟发毒性反应和疾病复发的前瞻性数据。
一项由Loma Linda大学资助的II期研究(NCT01310530)旨在明确质子部分乳房照射的有效性和毒性反应。研究计划招募150例乳房切除术后的早期乳腺癌患者，并分析质子部分乳房照射的复发率和毒性反应。
由MD安德森癌症中心资助的临床研究(NCT01245712)旨在评估质子部分乳房照射的美容效果和毒性反应。研究将明确1周的质子部分乳房照射是否比长疗程放疗导致的毒性反应更少和/或更轻微。在1年内，入组的100例患者将使用乳腺癌治疗结果量表自我评定美容评分。
由梅奥诊所资助的II期随机对照试验(NCT02783690)主要关注的是PBS (笔形束扫描)质子治疗，计划招募82例需要在乳房切除术后接受区域淋巴结照射的患者，以明确15个分次PBS治疗相较于25个分次的安全性。
梅奥诊所资助的另一项II期研究(NCT02453737)旨在招募168例早期侵袭性和非侵袭性乳腺癌患者，并探究每日3个分次的新型APBI治疗方案的安全性和有效性。研究将应用三种APBI技术：近距离放疗APBI、3D适形放疗(光子) APBI以及质子APBI。目前，尚无证明任何一种技术优/劣于其他技术的一级证据。