难治性肠癌有了新希望！
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
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结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的转移性结直肠癌（mCRC）中，这些患者预后不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。针对这样的患者，传统的化疗方案显示疗效一般。但是，近期针对BRAF V600E的mCRC的临床试验却给了我们新的启示。是否对于这部分患者更适合靶向治疗而非化疗。
BEACON CRC研究（NCT02928224）是一项多中心、随机、开放、3臂、Ⅲ期临床研究，在既往接受过1到2次治疗后。分为三组：
第一组为：BRAF抑制剂encorafenib (ENCO)+西妥昔单抗(CETUX)+ MEK抑制剂binimetinib(BINI)；
第二组为：BRAF抑制剂encorafenib (ENCO)+西妥昔单抗(CETUX)；
第三组为：伊立替康(IRI)或FOLFIRI+西妥昔单抗(CETUX)；
665例患者被随机分配至接受第一组（n=224）、第二组（n=220）、第三组（n=221）。中位OS第一组为9个月、第三组为5.4个月。通过中心盲审确认的ORR，第一组为26%、第三组为2%（P <0.0001）。第二组的中位OS为8.4个月。不良事件没有超出预期。在接受第一组、第二组、第三组的三组患者中，出现3级及以上不良事件的概率分别是58%、50%、61%。
在BEACON CRC研究中，与当前的标准治疗相比，ENCO+BINI+CETUX联用能改善BRAF V600E突变mCRC患者的OS和ORR，安全性与每种药已知的安全性一致。该三药联合方案应该成为BRAF V600E突变mCRC患者新的标准治疗方案。
encorafenib是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，可靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。Cetuximab(西妥昔单抗)属于抗皮生长因子受体(EGFR)抗体，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
转移性结直肠癌(mCRC)患者中，有高达15%属于BRAF突变，V600E是最常见的BRAF突变形式。目前能够延长BRAF突变患者生命的治疗选择非常有限，Encorafenib + Binimetinib+Cetuximab对晚期BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌患者的OS和ORR的提高，其安全性与每种药物的已知安全性一致。该靶向治疗方案应作为该患者群体的新标准治疗方案。目前已经提交美国FDA待审核，希望得到批准，帮助更多的患者。
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