康健园｜胃癌一线免疫疗法有望破局“胃”解难题

癌症晚期是医疗领域公认的“难啃的骨头”，晚期胃癌则是最硬的“几根骨头”之一，长久以来人们对此几乎无计可施，无新药可用。十年瓶颈，一朝突破——免疫疗法纳武利尤单抗（俗称“O药”）在中国再度获批新适应证，其联合化疗方案成为中国首个且目前唯一的晚期胃癌一线免疫疗法，继而有望重塑中国晚期胃癌治疗格局。

2020年，中国胃癌的新发病例和死亡人数分别占全球的44%和49%，且约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期。同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示，晚期胃癌治疗的难度在于，胃的不同部位，包括贲门、胃体和幽门的功能都不一样，长在不同部位的瘤也不一样，因此胃癌的异质性很大，想要找到一个药物能够对胃所有的病灶都有效就特别难。再者，胃一旦发生肿瘤，作为消化道器官，胃的生物学特性又决定了它容易出现腹腔转移，容易出现梗阻，病人吃不下饭，生存时间就很短，导致治疗特别困难。晚期患者往往由于消瘦和营养不良，导致治疗耐受性下降，因此一线治疗是其取得疗效的最佳机会。但对于绝大多数患者，以往一线标准化疗带来的生存获益非常有限，临床迫切需要能带来长期生存希望的创新疗法。

近期，中国国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗联合化疗，适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者，且不受PD-L1表达限制。该获批基于一项名为CheckMate-649的全球关键性III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。

李进教授介绍，CheckMate-649是全球首个证实免疫联合化疗对比单独化疗，为一线胃癌患者带来显著生存获益的III期研究，也是迄今为止开展的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究，全球共纳入超过2000名患者。研究中，中国患者获益与全球整体人群一致: 在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位总生存期为14.3个月，中位无进展生存期为8.3个月；单独化疗组分别为10.3个月和5.6个月。纳武利尤单抗联合化疗组的客观缓解率为59%，单独化疗组为41%。

在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

李进教授指出，CheckMate-649研究这一里程碑式的成果证实，以纳武利尤单抗为基础的治疗方案实现了近十年来胃癌一线治疗领域取得的首个重大突破，有望为中国胃癌难题开启全新局面，也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。

（潘嘉毅）