化疗在晚期软组织肉瘤中的作用

软组织肉瘤有五六十种类型，大多数对化疗有不同程度的响应。早期软组织肉瘤，手术切除为主，辅以放化疗消除手术残余，降低复发转移概率。

（不同类型肉瘤对化疗敏感程度不同）

有转移的晚期软组织肉瘤，一线治疗方案是化疗为主，最佳配方目前为止，是奥拉单抗联合常规化疗。以帕唑帕尼、安罗替尼和西地尼布为代表的，小分子多靶点口服的抗血管生成的靶向药，有一定疗效。

恶性胃肠道间质瘤（甲磺酸伊马替尼 格列卫）、晚期脂肪肉瘤（艾日布林）、平滑肌肉瘤（曲贝替定Yondelis化疗）选专门针对性药。

部分特殊病理类型的肉瘤，对PD1敏感（测试PD-L1或TMB后用药），PD1单用或联合乐伐替尼用药。

化疗不敏感或耐药或不耐受、血管类靶向药耐药、PD1不响应的其他患者，可以考虑基因检测寻找靶向药碰碰运气。

详见：《科普 肉瘤应该如何治疗？》

（早期软组织肉瘤手术切除为主 化疗放疗辅助）

常规化疗中，阿霉素又称多柔比星，与环磷酰胺，具有基础性的作用和地位。

表阿霉素是阿霉素的同分异构体，属于抗生素类抗肿瘤药。作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。

此外，表阿霉素对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用，与阿霉素相比，疗效相等或略高，但对心脏的毒性稍小。近年来，脂质阿霉素应用更多更广。

重新回顾一下当年表柔比星在软组织肉瘤中的临床实验过程和结果：

（质子重离子放疗适合于早期肉瘤）

试验目的：
评价表柔比星的最大耐受剂量以及在晚期软组织肉瘤治疗中的临床疗效。

试验方法：
61名不同类型的软组织肉瘤患者，接受不同剂量表柔比星：140mg/m2，6位，160mg/m2，52位，180mg/m2，3位。

每3周一个治疗周期，最多治疗8个周期。

前两个剂量组被证实有一定的效果以及安全性未达到剂量限值毒性。而180mg/m2剂量组，先入组的3位患者达到了剂量限值毒性，因此降低一个剂量。

61名患者情况：

脂肪肉瘤：17人
滑膜肉瘤：11人
恶性纤维组织细胞瘤：10人
平滑肌肉瘤：7人
纤维肉瘤：6人
恶性神经鞘瘤：5人
其他类型：5人

（化疗的主要副作用之一就是骨髓抑制）

试验结果：
肿瘤客观缓解率ORR（肿瘤缩小30%以上）为44%，其中，6位CR即10%，21位PR，即34%。

ORR率与不同剂量组别相关，三组分别是17%、44%和100%。

骨髓抑制是常见的不良反应，主要的3、4级不良反应，包括中性粒细胞减少，其发生率占79%，进而引起的发热占31%。

美国这试验细节的详细数据如下：

（表柔比星治疗软组织肉瘤的试验数据）

结论：160mg/m2是推荐剂量，每三周进行血液监测并且升白治疗。高剂量的表柔比星在肉瘤的应用，有助于提高手术的切除率，提高ORR，甚至在无法进行手术的晚期患者的一线治疗当中都是有效的。（前提：对化疗敏感程度还行的软组织肉瘤类型）

（表柔比星治疗软组织肉瘤试验的结论）