乙肝抗病毒过程中,为什么要监测表面抗原数值的变化?

很多人在假期留言咨询我,为什么治疗乙肝的过程中,经常提到监测表面抗原,病毒转阴了为什么还要监测表面抗原,表面抗原的临床意义真的那么重要吗?为什么我的表面抗原水平本来很低,但是还是出现了肝硬化,原因是什么?

像这些问题,都可以从监测表面抗原的临床意义说起。首先我们要知道,目前反映乙肝病毒感染的标志物,临床上分为了三类:

第一种是乙肝血清学标志物,就是我们常说的乙肝2对半(或者叫乙肝三系),其中乙肝三系的检测包括了定性、半定量和定量检测三种检测技术。

第二种是乙肝病毒DNA的核酸标志物,最常见的就是HBV DNA,临床上使用较多的普通试剂,还有高敏试剂都能检测HBV DNA,最近几年,还出现了cccDNA和HBV RNA的检测,尽管检测技术还不够成熟,标准没有统一,但这些都是HBV 核酸标志物的检测。

第三种是反映或调控HBV复制的标志物,比如micro RNA等等,这种类型的标志物现在有很多,但是还没有应用于临床,以科研为主。

其中乙肝血清学标志物中,我们临床医生会重点关注表面抗原定量的价值,因为它的数值变化可以反映疾病的分期、疾病的进展风险,也能用于指导如何合理使用干扰素。

目前检测乙肝表面抗原的检测手段是微粒子化学发光免疫分析技术,有很高的灵敏度,可以检测到≤0.05 IU/mL,特异性高达99.87%,稀释后上限可达125,000 IU/ml。

很多网友反映,为什么我的表面抗原是定性的,或者是单位不一样,没有具体数值,像这种情况,可以有条件地选择表面抗原的定量检测,必要时做稀释定量检测,能反映更多的临床意义,方便临床医生诊治。

表面抗原的检测都有哪些实际的临床意义呢?

第一,表面抗原的水平变化和乙肝病毒DNA的关系很密切。

这些年的研究认为,评估乙肝病毒复制的金标准是检测cccDNA的水平,但是现在没有较为公认的检测手段和标准。评估表面抗原的变化,在很大程度上能反映乙肝病毒的复制状态。比如有研究提示大三阳患者(e抗原阳性的患者),这类人群的表面抗原水平能较好的反映HBV DNA和cccDNA的水平。

第二,可以较好地判断乙肝疾病进展的状态。

表面抗原数值变化,对于判断感染乙肝病毒时的免疫状态,有较好的分析作用。大三阳或小三阳患者,不同的表面抗原水平,能部分反映这类患者背后的免疫状态。

最近有研究发现,对于e抗原阳性的患者,表面抗原水平>100000IU/ml,一般是属于免疫耐受期。但是大三阳患者如果出现了肝功能异常等免疫激活期,较低的表面抗原水平,或与肝纤维化有关。

如果是小三阳患者(e抗原阴性),如果表面抗原水平较低(如<1000IU/ml),一般提示肝癌的风险较小。如果乙肝病毒携带者在临床中随访发现,乙肝病毒DNA<2000IU/ml,乙肝表面抗原<1000IU/ml,说明有较好的免疫控制能力,也是使用干扰素的潜在优势人群。

第三,监测表面抗原水平是目前实现功能性治愈的最实用指标。

开始治疗时候的表面抗原水平,能较好的反映或评估干扰素的治疗效果。比如早期(临床上叫基线水平)表面抗原水平越低,实现持续性病毒学应答的可能性越大,如果随访中发现表面抗原下降很快,一般治疗效果也会更好。

目前使用或联合干扰素,更多时候是根据表面抗原水平的变化来决定。对于已经抗病毒治疗,表面抗原降到1500iu/ml以下,或较低的HBVDNA水平、较低e抗原水平,联合或序贯使用干扰素,都能取得较好的血清学转换效果,甚至实现较稳定的转换状态。

总之,在当前的治疗条件下,实现表面抗原的消失以及出现表面抗体,是乙肝患者能达到的最好治疗效果,实现表面抗原的转阴或极低水平,才能让肝病更加稳定,肝癌的风险才能降到最低。

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