2019ASCO | 疾病控制率高达80%！又一个“广谱”低毒肺癌新药亮相！
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TROP2在肺癌中高表达，而且与生存期较短相关，这使TROP2成为一个理想的治疗靶点。DS-1062a是一种新型的靶向TROP2的抗体耦联药物，可以精准消灭TROP2表达的肿瘤细胞。
今年ASCO报道了DS-1062a治疗耐药难治的非小细胞肺癌的I期临床试验结果，结果显示DS-1062a的客观缓解率40%以上，疾病控制率高达80%，而且不良反应较易耐受。
精确制导，定向消灭肿瘤细胞
抗体耦联药物相当于一枚导弹，抗体是导引头负责精确指导，抗体耦联搭载的细胞毒药物则相当于导弹携带的炸药，负责把肿瘤细胞炸翻天。
DS-1062a通过靶向TROP2的抗体将一种叫DXD的细胞毒药物精确投送进表达TROP2蛋白的肿瘤细胞内部，定向毒杀肿瘤细胞。
难治的非小细胞肺癌一举逆转
ASCO报道的I期临床研究纳入了39例标准治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者，分为8个组，分别接受由低到高剂量的DS-1062a治疗，目的是探索合适的剂量和初步的疗效。DS-1062a需要每3周静脉滴注一次。
研究结果显示4mg/kg及以上剂量DS-1062a对于化疗和靶向治疗难治的非小细胞肺癌有不错的疗效，至少40%的患者肿瘤缩小30%以上，80%的患者肿瘤控制良好。
图一 不同剂量DS-1062a的疗效，PR部分缓解，SD疾病稳定，PD疾病进展
图二 不同治疗剂量下，肿瘤变化瀑布图，不同的颜色代表不同的剂量
不良反应可控易耐受
59.0％（23/39）患者中出现了与药物相关的不良反应，其中91.3％（21/23）的患者 不良反应都是温和的1-2级。
最常见（≥3例患者）的治疗期间出现的不良反应包括恶心（n = 10）;输液相关反应（n = 8）; 疲劳（n = 7）; 脱发（n = 6）; 呕吐（n = 5）; 贫血和皮疹（各 4例）;食欲下降和口腔炎（各3例）。
输液相关反应是温和的1级或2级能很好地控制。
25.6％（10/39）的患者治疗期间出现严重不良反应; 其中8例患者为3级，1例为5级，即死亡（败血症; 6 mg / kg给药组）。治疗期间的严重不良反应只有1例被认为与药物有关（发热，2级; 4.0 mg / kg给药组）。
6.mg / kg给药组患者出现一例剂量限制性毒性（斑丘疹，3级;已消退）; 最大耐受剂量尚未探索到。
DS-1062a的I期临床试验依然在招募，登记编号NCT03401385。
参考资料：http://abstracts.asco.org
《2019ASCO第1天 | 克服EGFR突变耐药新思路，不管C797S还是20突变一个JNJ-372全搞定》