【Mol Cancer综述】肿瘤相关外泌体通过多种机制促进肺癌转移

作为细胞间通讯的重要媒介，外泌体在肿瘤细胞与其微环境之间的信息传递、肿瘤转移中发挥着重要作用。近日，来自南开大学附属人民医院（天津市人民医院）姜春阳课题组和河北医科大学第四医院王洪琰课题组的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表综述，系统地回顾了肿瘤来源的外泌体在肺癌转移中的研究进展，外泌体在肿瘤发生发展中的潜在机制可能为肺癌转移的早期有效诊断和治疗提供新思路。

细胞外囊泡 (EV) 是脂质双层膜封闭的细胞外结构，可以通过质膜的向外出芽而形成，或通过涉及晚期多囊泡体区域或与质膜融合的细胞内吞运输途径形成。这些融合事件导致这些区域的腔内囊泡的细胞外释放，产生称为“外泌体”的 EV 亚型。肿瘤细胞与微环境中各种细胞之间的信息传递在肿瘤转移中起着重要作用，而外泌体是细胞间通讯的重要媒介之一。外泌体是由不同类型细胞分泌的直径为 30-100 nm 的囊泡。它们携带脂质、核酸、蛋白质等多种物质，广泛分布于体液中，包括尿液、血浆、灌洗液、浆膜积液、脑脊液等。外泌体在多种生理病理过程中发挥重要作用，并发挥生物学功能。一方面，外泌体是维持正常生理反应所必需的。另一方面，在病理状态下，特别是在肿瘤环境中，外泌体促进癌变、增殖、迁移、侵袭、免疫抑制和血管生成，并重塑肿瘤微环境。

近年来，外泌体在肿瘤中的研究受到了极大的关注。外泌体含有生物大分子，参与细胞间的信息交换。它们可以增加肿瘤细胞的侵袭能力，促进肿瘤转移，成为近来癌症领域的研究热点。不同类型的肿瘤细胞分泌不同的外泌体含量。此外，影响细胞稳态的因素，如缺氧微环境、存活压力和化疗药物，会诱导肿瘤细胞分泌外泌体。因此，肿瘤分泌的外泌体体积远高于正常细胞。尽管大多数外泌体内容物在癌症中的作用尚不清楚，但先前的研究表明，肿瘤来源的外泌体通过诱导肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）促进肿瘤生长和转移。它们还通过作用于微环境中的基质细胞来促进血管生成、癌症相关成纤维细胞的转化、免疫抑制和转移前微环境的形成。

多项研究表明，外泌体内容物的差异表达与肺癌转移密切相关，在多环节、多步骤过程中发挥重要作用。肿瘤来源的外泌体促进癌症转移的多种机制，正如示意图所示。肿瘤细胞的外泌体脱落本质上是肿瘤细胞迁移和侵袭增加的表现。与健康人相比，外泌体在肺癌患者的循环体液中更为丰富。多项研究发现，外泌体通过促进肺癌微环境形成、增加肿瘤细胞侵袭转移能力、介导肿瘤免疫抑制、参与放化疗耐药等方式促进肺癌的发生发展。研究外泌体在肿瘤发生发展中的潜在机制可能为肺癌转移的早期有效诊断和治疗提供新思路。这篇文章就外泌体在肺癌迁移与侵袭、免疫抑制与逃逸、血管生成等过程中作用的相关研究现状进行综述。作者主要陈述了以下三方面的观点：

1. 肿瘤来源的外泌体通过多种过程促进肺癌的发展；

2. 系统地回顾了肿瘤来源的外泌体在肺癌转移中的研究进展；

3. 这些关于外泌体在肿瘤发生发展中的发现，可能为肺癌转移的诊断和治疗提供新的思路。

这些研究表明，肿瘤来源的外泌体通过多种过程促进肺癌的发展，通过促进肿瘤细胞的上皮间质转化，诱导血管生成、转移前微环境的建立和免疫逃逸，这些认识使研究人员能够更好地了解肺癌转移的机制，探索临床应用的新疗法。尽管人们在理解外泌体在肺癌转移中的机制方面取得了积极进展，但系统基础研究和临床转化研究仍然缺乏，需要将我们的科学理解在不久的将来转化为在肺癌转移的临床诊断和治疗中的应用。

参考文献：Tumor-associated exosomes promote lung cancer metastasis through multiple mechanisms. Mol Cancer. 2021 Sep 13;20(1):117.