徐景藩教授清热化湿灌肠方治疗溃疡性结肠炎活

研究目的:评估国医大师徐景藩教授清热化湿灌肠方治疗溃疡性结肠炎活动期的临床疗效和安全性。应用系统聚类和生物信息学方法探讨徐景藩教授治疗溃疡性结肠炎的用药规律,并初步进行作用靶点预测。研究方法:研究一:纳入来自2015年9月至2017年12月期间,在南京中医药大学附属医院就诊的溃疡性结肠炎患者,共60例(治疗组、对照组各30例,其中对照组1例因失访而脱落),均符合纳入标准。治疗组患者给予中药灌肠加西药口服,对照组西药口服。观察临床缓解率、临床有效率、改良mayo积分、中医症候疗效等。研究二:回顾性分析来自南京中医药大学附属医院2009年3月至2011年3月期间,由徐景藩教授诊治的77例溃疡性结肠炎患者,符合纳入标准。采集患者有效病例资料,包括姓名、年龄、诊断、中药处方等,建立信息采集模块,计算中药及药类的使用频数和频率,进行系统聚类分析。应用北京蛋白组研究中心开发的中药分子机制生物信息学在线分析工具(a Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)对高频中药(处方频率>40%)进行生物信息学分析,预测可能的作用靶点。研究结果:研究一:1.临床缓解率:治疗组83.33%,对照组56.66%,治疗组的临床缓解率优于对照组(P=0.024)。2.临床有效率:治疗组96.66%,对照组79.31%,治疗组的临床有效率优于对照组(P=0.039)。3.中医证候:腹泻症状在第56天起治疗组的疗效显著优于对照组(P<0.001);脓血便在第14天起两组均能显著改善症状(P<0.001);腹痛在第14天起两组均能显著改善症状(P<0.001);里急后重在治疗第14天起两组均能显著改善症状(P<0.001),第84天两组疗效有统计学差异(P=0.002),治疗组优于对照组;肛门灼热在治疗第14天两组均能显著改善症状(P<0.001),从第56天起两组疗效有统计学差异(P=0.002),治疗组优于对照组;口干口苦在第14天治疗组可以显著改善症状,疗效显著优于对照组(P=0.002);小便短赤在第28天起治疗组显著改善症状,疗效显著优于对照组差异(P<0.01)。4.治疗组在改善mayo积分和肠道粘膜组织积分方面均优于对照组(P<0.01)5.两组主要安全性指标比较治疗前后均无统计学意义(P>0.05);两组均未出现严重不良事件和并发症。研究二:1.使用频率:徐景藩教授治疗UC的77个处方中共使用131味药物,其中使用频率最高药物为白芍(71.43%)和白术(68.83%);2.中药类别显示清热药(41.4%)使用频率最高,其次为止血药(38.31%)、利水渗湿药(37.66%);3.中药系统聚类分析,2味及多味药物组合共10类。4.经过GO分析和KEGG分子信号通路富集分析,我们认为此中药复方制剂可能是通过激活PPAR-Y信号通路调节肠道炎症反应从而发挥治疗UC的作用。结论:1.国医大师徐景藩教授清热化湿方联合美沙拉秦组较单独使用美沙拉秦组能进一步提高临床缓解率、临床有效率,改善中医临床症候,提高生活质量,并且具有良好的安全性。

清热化湿灌肠方立足湿热壅滞肠腑的关键病机,清热燥湿为主,气血同调,行止结合,值得临床推广和应用。2.采用数据挖掘技术深入研究徐景藩教授治疗UC的用药规律,初步发现

最核心的药物为

白芍、白术、仙鹤草、紫草、甘草、黄连、神曲等;

最高频使用的中药类别是清热药,其次是止血药、利水渗湿药等;共挖掘新药对和药物组合10组;这些数据体现了清热化湿,凉血行瘀,佐以健脾的治疗方法,与徐景藩教授认为的脾虚失司为基础,湿热壅滞肠腑为病机关键的学术思想是相符合的。通过BATMAN-TCM生物信息学分析工具对高频中蔓药进行GO富集分析和KEGG分子信号通路富集分析,预测中药复方可能通过活化PPAR-Y通路调节肠道炎症从而发挥治疗UC的作用,确切机制需要通过后续分子生物学实验加以验证。...