总是发不出SCI？这篇文章教你“简单科研”丨临床科研
关键词： 树突状细胞，Fcγ受体，狼疮性肾炎，系统性红斑狼疮(SLE)；生物样本库；
前言：我们主张“简单科研”，特别是“临床医生的简单科研”。首先我们都知道中国的临床医生有最丰富的临床科研资源，有最为丰富的临床样本，但是却陷入“发不出SCI论文”的困境中，对临床样本弃之如敝履。今天我们以Clinical and Experimental Immunology杂志(IF 3.532)的一篇论文为例分享解析如何“从临床出发，快速简单的发SCI论文”。
该论文的题目是“Dysregulated Fcγ receptor IIa-induced cytokine production in dendritic cells of lupus nephritis patients”，发表于2019。由阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心完成。
在这项研究中，作者将临床样本和基础实验相结合，探讨了在三个不同的组 (即HC健康对照、不伴有肾炎的SLE或伴有肾炎的SLE患者)的DC中 FcγR诱导的I型IFN抑制是否仍起作用，以及FcγR诱导的IL-1β是否也在狼疮性肾炎患者中受损。
研究背景
系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的复杂自身免疫性疾病。与SLE发病机理相关的关键因素之一是I型干扰素（IFN）的过量产生。这可能是由于I型IFN刺激途径的激活增加，也可能是抑制I型IFN的通路功能受损所致。
最近，我们发现免疫球蛋白（Ig）G免疫复合物通过树突状细胞（DCs）上的Fcγ受体IIa（FcγRIIa）抑制信号传导，强烈抑制健康个体中的I型IFN产生。由于在SLE患者中，免疫复合物具有特征性，因此我们评估了FcγR诱导的I型IFN抑制在SLE患者DC中的功能。
方法及主要结果
本研究主要结合临床样本和基础实验
从临床医生自身出发，根据自身优势，我们需要了解到的是自己如何设计和完成类似研究。
1、狼疮性肾炎患者DCs中Fc r诱导的I型IFN抑制受损
本研究纳入22例HCs健康对照和16例临床诊断为SLE的患者，考虑到疾病的异质性，将SLE患者分为两组：一个没有主要脏器受累(n = 8)，另一个以前有肾炎受累 (n = 8)。
本研究中探讨了SLE患者DC在Fcγ诱导的I型IFN抑制中是否表现出异常。我们研究了一组患有肾炎的病人和一组没有主要器官受累的病人来评估不同组中FcγR诱导抑制的潜在差异。
研究表明FcγR诱导的I型IFN抑制在狼疮性肾炎患者的DCs中受损，而在没有主要器官受累的SLE患者中没有受损。
图1. 狼疮性肾炎患者树突状细胞（DC）中Fcγ受体IIa（FcγRIIa）诱导的I型干扰素（IFN）抑制受损
2、狼疮性肾炎患者FcγRIIa诱导的I型IFN抑制受损不是药物治疗或FcγRs、IRF1和IRF5表达不同引起的
由于几乎所有SLE患者都使用特定的药物，I型IFN抑制受损可能与治疗有关。此外，FcγRs在狼疮性肾炎患者中的表达可能存在差异。负责抑制树突状细胞产生IFN-β的主要受体是FcγRIIa，为了在蛋白水平上验证不同组之间的表达水平，作者使用流式细胞术评估了FcγRIIa的表达。
因此，作者从药物、FcγRIIa表达、IFN调控转录因子（IRF）1和IRF5评估了两组SLE患者间的差异。
研究表明这种受损的I型IFN抑制与疾病活性，药物，FcγRIIa表达或IFN调控转录因子（IRF）1和IRF5的表达无关。
图2. 狼疮性肾炎患者中Fcγ受体IIa（FcγRIIa）诱导的I型IFN抑制受损不是由于药物治疗或FcγR，干扰素（IFN）调节转录因子（IRF）1或IRF5表达的差异。
3、在狼疮肾炎患者中，FcγRIIa诱导的IL-1β蛋白扩增增加
在先前研究中，作者发现FcγRIIa刺激激活了两条平行的途径。Ⅰ型IFN反应受Syk-和PI3K非依赖性信号介导的抑制途径抑制。相反，通过Syk和PI3K的“激活”通路信号，这会放大IL-1β等促炎性细胞因子的产生。
正如作者的数据所示狼疮性肾炎患者抑制性途径（抑制I型IFN）受损，随后作者评估了激活途径（增加IL-1β）是否也在狼疮性肾炎患者中受损。
研究结果表明狼疮性肾炎患者虽然FcγRIIa诱导的I型IFN抑制受损，但FcγRIIa诱导的IL-1β扩增增加。
图3.狼疮性肾炎患者中Fcγ受体IIa（FcγRIIa）诱导的白介素（IL）-1β产生增加
临床医生的自身优势及准备工作
在这项研究中，需要抓住的点在于临床样本和基础实验的结合，这是身为临床医生的自身优势。
（1）合作共赢：选题需要熟悉，知识面广，多阅读相关文献领域，了解最新研究进展。基于这些，可以与高校，研究所及公司合作，共同进步，利用前沿技术手段解决问题。
（2）课题设计思路：根据要解决的科学问题从临床样本取材，实验分组到实验验证等，一步一步围绕拟解决的问题逐步开展；当然，这些也都可以与高校课题组、研究公司合作完成，提供先进的技术手段。
（3）创建样本库：临床医生有最丰富的临床科研资源，有最为丰富的临床样本，这是自带优势。而生物样本库是各种疾病基础与临床研究、临床诊疗、药物靶点治疗研究、健康预防研究以及转化医学等的重要基础。
针对临床生物样本库，建立专门的临床生物样本库，为临床样本的收集保存提供了规范化系统，每份样本均粘贴唯一二维码以便于识别，这样的样本库才能做成顶级研究。当然，这些可以和公司合作，有专门的管理系统。
一篇文章，首先选题是很重要的一点，针对熟悉的内容临床医生很容易完成。利用自身的资源优势将临床和基础研究相结合（这是我们一直强调的一点），并且在目前大的科研环境下，交叉合作已然是一种趋势，因此，临床医生可以与高校课题组、研究所、公司建立合作关系，最终达到合作共赢的目的。
原文链接：
Newling M, Renée H. Fiechter, Sritharan L, et al. Dysregulated Fcγ receptor IIa-induced cytokine production in dendritic cells of lupus nephritis patients [J]. Clinical & Experimental Immunology, 2019, 199(1).
责任编辑：王 磊
内容排版：罗 晗
欢迎随时沟通：sci@gewu.pro