【2016-21期】This Week in Extracellular Vesicles
Adipocyte exosomes drive melanoma progression.脂肪细胞释放的外泌体促进黑色素瘤进程。[Nat Rev Endocrinol] IF=13.281. PMID: 27282447
摘要： 新的研究发现一种脂肪细胞促进癌细胞进程的方式，3T3-F442A成熟脂肪细胞条件培养液中的外泌体（ad-exos）在体外可以增加黑色素瘤细胞的迁移和浸润能力。通过对ad-exos携带的蛋白质进行质谱分析，发现其主要携带的蛋白是脂代谢及脂肪酸氧化（FAO）相关蛋白。抑制这些通路可以阻断ad-exos对黑色素瘤的促迁移表型，这使我们认识到FAO在黑色素瘤细胞迁移中的重要性。肥胖老鼠及人ad-exos的释放和对黑色素瘤迁移的影响明显强于正常体重个体。这一研究成果一定程度上解释了为什么肥胖的黑色素瘤患者的预后比较差，并为该肿瘤的治疗提供了潜在的FAO靶点。
PS：Nat Rev Endocrinol最近刊载了前些日子发表在Cancer Research上的一篇文章，该文章在之前的总结中也曾提到。感兴趣的可以读一读，文章已上传。
Recapitulating the Size and Cargo of Tumor Exosomes in a Tissue-Engineered Model. 组织工程模型中肿瘤来源外泌体大小及内含物情况的概述. [Theranostics] IF=8.022 PMID：27279906
摘要：目前研究者们对外泌体在肿瘤中的重要作用及相关标志物筛选越来越感兴趣。尽管肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中起着重要作用，但目前多数研究者仍然使用着培养单层肿瘤细胞的方式收获外泌体用于研究。因此，微环境对其影响依旧不是很清楚。这里，我们报道了一种3-D培养模型下利用与临床相关性很高的1型尤因氏肉瘤用于研究外泌体的方法。这一生物工程模型建立在3-D肿瘤基质对外泌体的大小及内含物具有决定作用。我们分析了肿瘤微环境对外泌体的影响，以及外泌体对骨“龛”结构中非肿瘤细胞的作用。利用这一3-D模型得来的肿瘤细胞的外泌体与病人血浆中的外泌体具有相似的粒径分布情况，比单层细胞培养状态下要显著小一些。该3-D模型系统下收集到的外泌体和病人血浆中外泌体里包涵的EZH2 mRNA量明显高于单层培养系统下收集的外泌体。值得注意的是，EZH2基因，是一个可以在血浆中检测的潜在肿瘤标志物，它可能通过外泌体转移到周围的间充质干细胞。
PS：很少见到的，利用3-D培养系统研究外泌体的报道。由于肿瘤在培养皿中培养和在体内有较大的差别，这也就使得研究结果存在一定出入，而3-D培养系统一定程度上模拟了肿瘤细胞在体内的生存状态。值得注意的是，3-D培养系统并不能完全模仿体内情况，例如其系统中并不包含微环境基质细胞等。感兴趣的可以读一读这个paper。
Hsp20-Mediated Activation of Exosome Biogenesis in Cardiomyocytes Improves Cardiac Function and Angiogenesis in Diabetic Mice.在糖尿病小鼠模型中Hsp20可以激活心肌细胞外泌体生成，从而改善心脏功能促进血管生成。 [Diabetes] IF=8.095 PMID：27284111
摘要：在1型和2型糖尿病中，热激蛋白（Hsp）的降低被认为是糖尿病引起器官损伤的一个主要因素。我们最近的研究表明，糖尿病状态下心肌细胞释放的外泌体中Hsp20含量明显低于正常对照。。为了研究这种外泌体是否可以通过上调Hsp20的量来改变其功能，我们利用了心脏特异性表达Hsp20的转基因小鼠及其对照来进行研究，利用链唑霉素（STZ）诱导糖尿病。我们观察到，Hsp20的过表达明显的改善了STZ引起的心功能不全、心肌肥大、心脏细胞凋亡、纤维化及微血管稀少等症状。此外，Hsp20转基因小鼠心肌细胞表现出外泌体产生/分泌的增加。更重要的是，Hsp20转基因小鼠心肌细胞分泌的外泌体含有更高水平的Hsp20、p-Akt、Survivin 和SOD-1，对在体外试验中高糖引起的细胞死亡和体内STZ诱导的心肌损伤具有一定的缓解作用。最后，在糖尿病小鼠中通过GW4869抑制外泌体的释放会阻断Hsp20高表达带来的对心肌细胞的保护作用。我们的研究结果表明，上调糖尿病状态下心肌细胞释放的外泌体中Hsp20的水平有利于保护心脏。因此，工程学改造产生Hsp20高表达的外泌体是一个治疗糖尿病心肌病的潜在方法。
PS：糖尿病引起的心肌病症是糖尿病并发症的一种，该文章发现了心肌细胞来源外泌体中Hsp20的变化，而改变这一变化可以减轻糖尿病对心肌的损伤，是一篇十分具有临床参考价值的文章，感兴趣可以读读。
A Single-Cell Assay for Time Lapse Studies of Exosome Secretion and Cell Behaviors. 单细胞定时拍摄分析外泌体释放及细胞行为。[Small] IF=8.368。 PMID: 27254278
摘要：为了了解生物系统中细胞的不均一性，表征单个细胞性状和行为的技术需求越来越大。单细胞研究需要实时连续监测细胞的行为，因此需要高效的高通量单细胞实时监测技术。目前多数可行的单细胞分析技术并不能给细胞提供适宜生长和增殖的环境，也无法利用分子标记方便的非侵入性的研究细胞行为。本文中，我们介绍了一个多功能的可以兼容不同类型细胞的单细胞分析系统，该系统可以进行有效的单细胞加载和培养，并适用于体外环境因素的影响与药物筛选相结合的研究。该系统的一个突出特点是可以非侵入性的采集和测量单细胞不同时间点的分泌量，以生物标志物信号为基础提供前所未有的对单细胞行为进行观察。而且这些获得的数据可以进行定量分析，例如，测定单个细胞一定时间内释放外泌体的数量。总之，我们的单细胞检测系统是一种方便、低成本、定量分析单细胞特性的优良工具。
PS： 该文章着重介绍一种单细胞行为分析系统，该系统可以用于单个细胞外泌体释放等行为的研究工作以及其他单细胞动态分析研究工作。
Membrane messengers: Extracellular vesicles。[SCIENCE]
另外 Science 上发表了一篇细胞外囊泡的评论文章。题目是Membrane messengers: Extracellular vesicles。文章对细胞外囊泡领域的一些问题和目前取得的进展进行了汇总。但文章并无新意，基本属于老调重弹。
文章链接：http://www.sciencemag.org/custom-publishing/technology-features/membrane-messengers-extracellular-vesicles#rd
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！