ORR最高90%！辉瑞公布新一代ALK抑制剂II期完整数据

辉瑞10月16日在第18届世界肺癌大会上公布了新一代ALK/ROS-1抑制剂lorlatinib对伴有脑转移的携带ALK和ROS-1突变阳性的NSCLC患者（包括之前接受过多重治疗的患者）的II期研究完整结果。

该项II期研究在275例有/无临床症状、已接受或未接受过治疗的脑转移NSCLC患者中评估了lorlatinib的抗肿瘤活性和安全性。患者根据ALK、ROS-1突变状态和之前的治疗情况分为6个对列。主要终点是ORR和颅内ORR（IC-ORR）。结果如下：

• 未接受过治疗的ALK+患者：ORR为90%（27/30），IC-ORR为75%（6/8）。

• 接受过克唑替尼±化疗的ALK+患者：ORR为69%（41/59），IC-ORR为68%（25/37）。

• 接受过克唑替尼之外ALK抑制剂±化疗的ALK+患者：ORR为33%（9/27），IC-ORR为42%（5/12）。

• 接受过2~3种ALK抑制剂±化疗 ALK+患者：ORR为39%（43/111），IC-ORR为48%（40/83）。

• ROS-1阳性患者（不考虑既往治疗情况）：ORR为36%（17/47），IC-ORR为56%（14/25）。

Lorlatinib耐受性良好，大多数不良事情为轻到中度，可以通过降低剂量、延缓给药或标准医疗手段得到控制。未见治疗相关的死亡，因为药物相关不良事件中止治疗的发生率较低（3%）。

最常见的不良事件包括：血胆固醇过多（81%），高甘油三酯血症（60%），水肿（43%），周围神经病变（30%），体重增加（18%），认知障碍（18%），情绪障碍（15%），疲劳（13%），腹泻（11%），关节痛（10%），AST增高（10%）。

4月26日，lorlatinib被FDA授予了突破性治疗药物资格，用于之前接受过至少1种ALK抑制剂的转移性ALK+NSCLC患者。

Lorlatinib是辉瑞开发的新一代ALK/ROS-1抑制剂，用于对其他ALK抑制剂耐受的患者，且能通过血脑屏障，因此对脑转移患者可以产生更高的颅内应答率。III期CROWN研究于今年年初启动，在ALK+NSCLC患者中比较Lorlatinib vs 克唑替尼作为一线疗法的差异。