陈根：疫苗诞生需要经历什么？

文|陈根

疫苗是一种经过改造的病毒或病毒的部件，当人体经过口服或注射等途径接种疫苗后，会发生免疫继而产生保护抗体和免疫记忆。这相当于一场军事演习，不让人感染病毒，就能让人产生对病毒的免疫力。当人体未来遭遇真正的病毒攻击时，经过演习的免疫系统就可以快速做出反应，免受病毒的侵害。

疫苗生产的第一步是产生抗原，它是疫苗最主要的有效成分。通常可用作抗原的生物活性物质有灭活病毒或细菌、活病毒或细菌通过实验室多次传代得到的减毒株、病毒或菌体提纯物、有效蛋白成分、类毒素、细菌多糖、合成多肽以及近年来发展DNA疫苗所用的核酸等。

产生抗原后，需要经过临床前研究。毒株、细胞筛选是保证疫苗安全、有效、持续供应的基础保障。以病毒疫苗为例，实验室阶段需进行毒株的筛选、必要的毒株减毒、毒株对培育细胞基质适应及传代过程中的稳定性研究，并探索工艺质量稳定性，建立动物模型等。

根据每个疫苗情况选择小鼠、豚鼠、兔或猴等进行动物试验。在初步提示工艺可控、质量稳定及安全有效的前提下，可以向国家药品监督管理部门申请进行临床试验。临床试验则一般分为一、二、三期三个研究阶段。

一期临床试验 初步考察人体安全性，一般受试者为几十至百例。二期临床试验 主要进行疫苗的剂量探索研究，以及初步的有效性评价并考察进一步扩大人群后的安全性。一般受试者为几百到上千例。

三期临床试验 采用随机、盲法、安慰剂对照（或对照苗）设计，全面评价疫苗的有效性和安全性，一般受试者为数千到几万例不等。三期临床试验是疫苗上市获得注册批准的基础。

全部临床试验可耗时数年，有的甚至长达10年以上。每期临床试验都设有严密的安全性监测、严格的终止标准，每个疫苗都可能因为达不到预设目的或预期要求在临床期间被叫停，甚至被终止。

在完成疫苗临床试验并拿到生产批件后，企业方可在GMP车间生产疫苗。疫苗上市后还要进行扩大人群的IV期临床研究和观察，对疫苗在更大规模人群的安全性和有效性进行持久的评价。

从产生抗原到上市评价，可以说，一支疫苗的诞生是十分不易的。