病毒感染影响肝癌免疫治疗疗效？HBV感染患者获益更大

全世界大约12%的癌症与病毒感染有关。乙型和丙型肝炎病毒(HBV和HCV)是导致大多数肝癌(HCC)的主要原因。肿瘤发生机制因患者病毒感染情况不同而不同，可能导致不同的免疫反应和不同的治疗效果。近年来，针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症患者中显示出良好的治疗效果。免疫治疗特别是PD/PD-L1治疗是包括肺癌、头颈部鳞状细胞癌和HCC在内的广泛癌症的主要治疗选择。

尽管有研究表明，基于病毒感染状态的免疫系统存在差异，但探讨病毒感染与ICI治疗疗效之间相互作用的研究尚少。为了探讨病毒感染是否影响ICI治疗的疗效，研究人员通过系统回顾和荟萃分析，根据患者的病毒感染情况评估ICI治疗疗效的差异。

总共检索了9212份出版物(包括数据库检索的9194份记录和手动检索的18份记录)，其中917份在经过标题和摘要筛选后被认为是潜在相关的。所有入选的随机对照试验均为III期试验。其中3例与HCC相关。1656例HCC患者中HBV感染574例，HCV感染345例。

对所有意向治疗人群的研究结果显示，对于病毒感染的患者，与其他治疗(包括靶向治疗、安慰剂或标准护理)相比，ICI治疗后的OS明显延长 (HR 0.69, 95% CI 0.60–0.79)。对于无病毒感染的患者，ICI治疗仍能改善生存，但改善程度较小(HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91)。病毒感染组和未感染组之间没有显著的组间异质性。

进一步分析了病毒类型、肿瘤类型、治疗线数、ICI类别和对照治疗的影响。在所有亚组中，有病毒感染的患者始终比没有感染的患者表现出更好的疗效。

在HBV感染的HCC患者中，存在病毒感染与ICI疗效有显著的相互作用(Pi = 0.016)，但在HCV感染(Pi = 0.081)的HCC患者中没有相互作用。这种相互作用在接受较晚治疗的患者中更为突出(Pi = 0.014)。

病毒感染的存在与阿替利珠单抗（PD-L1单抗）的疗效有显著的相互作用(Pi = 0.005)，但与帕博利珠单抗或纳武利尤单抗(PD-1抗体，Pi = 0.51和Pi = 0.09)的疗效无显著的相互作用。此外，在对照组中没有发现病毒感染与治疗类型之间的相互作用。

HBV和HCV约占HCC危险因素的80%。在东亚(特别是中国)和非洲，HBV感染是HCC的主要危险因素，而在欧洲，主要因素是HCV感染、饮酒和非酒精性脂肪性肝炎。尽管ICI在HCC中有显著的活性，但病毒感染的影响尚不清楚。在Keynote-240研究中，HCC患者接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗。亚组分析显示，免疫治疗仅对HBV感染患者疗效优于安慰剂，而对HCV感染或未感染人群均无显著影响。IMBrave-150试验获得了一致的结果，在HCC患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗比索拉非尼更有效。虽然HBV和HCV感染组患者可从治疗中受益，但未感染组没有受益。

在本研究中，汇聚了所有3期随机对照研究（RCT），包括1656例HCC患者，并评估OS作为主要结果。综合结果表明，无论病毒感染如何，晚期HCC患者，ICI治疗比化疗、靶向治疗或最佳支持治疗获益更多。此外，有病毒感染的患者比无病毒感染的患者更有可能从ICI治疗中获益，特别是在HBV感染中。据研究人员所知，这是第一个明确证明病毒感染与ICI治疗效果之间相互作用的研究。

病毒感染与ICI疗效的关系既取决于肿瘤，也取决于病毒。本研究可帮助临床医生和患者制定有效的治疗计划，并指导未来的研究。

参考文献：

Viral infections and the efficacy of PD-(L)1 inhibitors in virus-related cancers: Head and neck squamous cell carcinoma and hepatocellular carcinoma

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