女贞子的研究开发现状与展望
【摘要】
综述女贞子在资源、形态组织学研究、化学成分、药理作用、临床应用、其他药用部位和产品开发等方面的最新研究进展，对研究开发进行了展望，为进一步进行女贞子的系统研究与开发提供参考。
【关键词】 女贞子； 资源； 形态组织学； 化学成分； 药理作用； 临床应用； 开发
Current Situation and Prospect of Research and Development on the Fruit of Glossy Privet
YANG Xi， JIANG Guihua*
(College of Pharmacology in Chengdu University of TCM,610075，China)
Abstract：This paper summarized the latest evolution on Fruit of Glossy Privet in resource,commodity,morphologic,chemical composition,pharmacological action,clinical application,the other part of using and products,advanced the prospect of research and development,provided bases for further systematic research and development on Glossy Privet.
Key words：Fruit of Glossy Privet; Resource; Commodity; Morphologic chemical composition; Pharmacological action; Clinical use; Develop
女贞子是一味传统的扶正固本药物，为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。《神农本草经》列之为上品，谓其“味苦平，主补中，安五脏，养精神，除百病。”李时珍谓其“果实强阴健腰膝，变白发，明目”。《中国药典》2005版记载其功能与主治“滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目睛不明。”本文结合已有女贞子的研究报道，将近年来关于女贞子的研究进展综述如下。
1 资源及市场
女贞子在我国原系野生药材，资源丰富，分布较广，主产于华东、中南、西南等地区。全国除野生外亦有栽培，湖南、河南、四川、江苏和浙江等地均能种植，主产于浙江金华、兰溪，江苏淮阴、镇江，湖南衡阳，四川简阳、安岳等地区。11中旬开始产新，至12月底产新结束。其中四川简阳、安岳两地女贞子品质较佳，其它产区虽有资源，但采摘加工未形成规模，可供商品较少，各中药材专业市场商品药材70%左右的货源来自上述产区。
四川地区女贞子价格多年来运行平稳，正常年景供稍大于求，产地价格在1.50～1.80元/kg之间，市场价格在3.50～4.50元/kg之间。1996年有过短暂的高价，产地价格达到2.40～2.60元/kg左右，药农采摘积极性空前高涨，短期内提供了大量商品，两个月后便又使价格复原，直至2005年产新。由于该品种近几年价格偏低导致种植积极性受挫，种植面积逐年减少。随着人们生活水平的提高，女贞子滋补肝肾、明目的功效越来越受到重视，对其的研究和开发越来越广泛，其用量每年以18%的速度增长，加之近年女贞子出口的增加，致使库存空虚，价格上升。目前大多数中药材市场女贞子的价格都在4.50元/kg徘徊，个别地区甚至飙升到了12～16元/kg。近两三年内女贞子的供求矛盾突出，故其后市看好。
2 形态组织学研究
2.1 性状特征本品呈卵形、椭圆形或肾形，长6～8.5 mm，直径3.5～5.5 mm，表面黑紫色或灰黑色，皱缩不平，基部有果梗痕或具宿萼及短梗。体轻。外果皮薄，中果皮较松软，易剥离，内果皮木质，黄棕色，具纵棱，破开后种子通常为1粒，肾形，紫黑色，断面类白色，油性。气微、味甘、微苦涩。
2.2 显微特征外果皮为1列细胞，外壁及侧壁加厚，其内常含有油滴。中果皮为12～25列薄壁细胞，内果皮有7～12个维管束散在，并由4～8列纤维组成棱环。种皮最外为1列切向延长的表皮细胞，长68～108 μm，径向60～80 μm，常含油滴。内侧为薄壁细胞，棕色。胚乳较厚，内胚乳细胞腔内含糊粉粒及脂肪油滴［1］。
3 化学成分
女贞子中含有多种化学成分，乙醇提取物中分离得到7个单体化合物：齐墩果酸、木樨草素-7-O-13-D-葡萄糖苷、槲皮苷、β-胡萝卜苷、对羟基苯乙醇-β-D葡萄糖苷、甘露醇及己六醇。醇提物的醋酸乙酯部分和正丁醇部分分离得5个化合物，即：齐墩果酸(Oleanolie acid，1)、乌索酸(Ursolic acid，2)、甘露醇(D-mannitol，3)、α-乌索酸甲酯(α-Ursolic acid methyl ester 4)和萎陵菜酸(Tormentie acid 5)。女贞子的水溶性部位分离得到3个化合物，分别鉴定为对羟基苯乙醇-β-D-葡萄糖苷、对羟基苯乙醇-α-D-葡萄糖苷和齐墩果酸的盐［2］。女贞子中还含有多糖、挥发油及多种微量元素等。
3.1 齐墩果酸的研究赵生俊等［3］采用《中国药典》（2005年版）中女贞子项下齐墩果酸的含量测定方法-薄层扫描筛选出了齐墩果酸的提取工艺，确定较优的提取工艺为：加9倍量95%乙醇，回流提取3次，30 min/次。石力夫等［4］采用高效液相色谱法测定其含量，测得回收率为97.9%。石心红等［5］测得其回收率为96.9%，姚荣成等［6］测得其回收率为100.86%。周静等［7］采用气相色谱法测定女贞子中齐墩果酸含量，平均回收率为100.6%。女贞子中齐墩果酸的提取率因炮制方法的不同有不同程度的增加，尤其以黄酒蒸制增加率最大［8］，蒸制时间以4 h为宜［9］。通过薄层扫描法测得浙江、江西、河南、湖南、广西、云南6个不同产地女贞子中齐墩果酸的含量以河南产的含量最高，高效液相色谱法测得陕西境内宝鸡、西安、安康、汉中、渭南5个不同产地女贞子齐墩果酸的含量以安康产者最高［10］。薄层扫描法对女贞子果实不同部位齐墩果酸含量测得结果为全果实1.557%，外中果皮1.810%，内果皮0.984%，种仁0.726%，以外中果皮的齐墩果酸含量最高。对女贞子中齐墩果酸含量的动态变化研究表明，女贞子中齐墩果酸含量随果实的逐渐发育成熟呈下降趋势，幼果时期含量高，完全成熟时含量低。
3.2 红景天苷的研究女贞子中含红景天苷元及其葡萄糖苷，王丹等［11］采用乙醇与水作为提取与分离纯化所用的试剂，操作安全无毒、成本低，从中药女贞子植物药材所提取的红景天苷提取物含量达到7.7%。柱层析预处理RP-HPLC法测定女贞子中红景天苷的含量为0.718 mg/g ［12］，该方法简便、快捷、准确，适用于女贞子中红景天苷的含量测定。张立海等［13］采用反相高效液相色谱法，用60％乙醇回流提取，测定女贞子中红景天苷的含量。结果发现，炙女贞子中红景天苷含量明显高于生女贞子中红景天苷含量。
3.3 黄酮类化合物的研究从醋酸乙酯部位和正丁醇部位中分离得到7 个黄酮化合物,分别为芹菜素(Ⅰ) 、大波斯菊苷(Ⅱ) 、芹菜素-7-O-乙酰-β-D-葡萄糖苷(Ⅲ) 、芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷(Ⅳ) 、木樨草素(Ⅴ) 、木樨草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅵ) 、槲皮素(Ⅶ)［14］。化合物Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ首次从该植物中分离得到。可见及紫外分光光度法测定女贞子中总黄酮的含量，两种方法都有较好的线性关系，但紫外分光光度法能直接测定黄酮的含量，不需用硝酸铝显色，从而能够避免女贞子萜类化合物中酚羟基的干扰，是测定女贞子中总黄酮含量较佳的方法［15］。
3.4 多糖的研究女贞子中的多糖主要由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖和岩藻糖四种糖组成，且不同部位多糖含量不一，种子含量最高，其次为外、中果皮，内果皮含量最低。
3.5 其他成分研究女贞子的挥发油成分主要为大量酯、醇及醚类，其次是硫酮和烃类。吕金顺［16］采用常规水蒸气蒸馏法提取，气相色谱-质谱联机分离鉴定，从女贞子挥发油中分离出57种成分，鉴定了50种化合物，药用成分主要是桉油精、苯甲醇、乙酸龙脑酯、三苯甲醇等。女贞子生品中含K，Ca，Mg，Na，Zn，Fe等11中微量元素，炮制品中微量元素含量较生品为高，其中醋制、盐制女贞子微量元素含量比酒蒸、清蒸女贞子含量高［2］。
4 药理作用
近年研究表明女贞子有调节免疫功能、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、保肝、抗衰老等药理作用。
4.1 免疫调节作用临床观察女贞子齐墩果酸对肝肿瘤患者的T淋巴细胞及巨噬细胞的吞噬功能均有一定的促进作用。女贞子多糖对小鼠的免疫作用与机体的免疫状态有关，对非特异性细胞免疫有增强作用，对正常小鼠的特异性细胞免疫无显著影响，对免疫抑制状态小鼠的细胞免疫有增强作用［17］。
4.2 延缓衰老作用给小鼠灌胃齐墩果酸可延长负重爬杆时间，对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠给予女贞子煎剂，6周后小鼠脑组织中的SOD，GSH-Px，Na+-K+-ATP酶活性增加，MDA含量减少［18］。女贞子多糖能抑制衰老小鼠胸腺指数和脾脏指数下降，对抗心、肝、肾组织中MDA升高及脑组织中LF升高，抑制心、肝、肾组织中SOD及GSH-Px活力下降，证明女贞子多糖具有延缓衰老作用［19］。
4.3 抗肿瘤作用女贞子中含熊果酸和齐墩果酸的粗提物对移植性肿瘤有抑制作用，对小鼠移植性肿瘤H22有抑制作用，剂量为250，500，1 000 mg/kg组平均抑瘤率分别为41.19%，48.32%，45.45%，对S180肉瘤实体型有抑制作用，上述3个剂量的抑瘤率分别为37.50%，44.23%，46.15%［20］。
4.4 升高白细胞作用女贞子能显著升高外周白细胞数目，其有效成分为齐墩果酸，对放疗或化疗所致白细胞减少有升高作用。比较女贞子不同炮制品升高白细胞作用时发现，对环磷酸酰胺白细胞低下模型小鼠疗效其酒蒸品的作用优于清蒸品和生品［21］。
4.5 降血糖、血脂女贞子煎剂、女贞子提取物均有良好的降血糖作用。女贞子30 g/kg给小鼠灌胃10 d，对肾上腺素、葡萄糖引起的小鼠血糖升高有明显的对抗作用；可明显降低四氧嘧啶糖尿病大、小鼠的血糖水平。齐墩果酸能明显降低高血糖大鼠的血糖（P＜0.05），且与剂量有关；对正常大鼠的血糖无明显影响。女贞子有降低血脂，预防动脉粥样硬化（AS）的作用。齐墩果酸对实验性高脂血症大鼠和兔有明显的降脂作用，能明显降低胆固醇、肝脏脂质过氧化物（LPO）水平，降低动脉壁胆固醇含量和粥样硬化斑块发生率，减少脂质在兔主要脏器的沉积，升高高脂血症前列环素（PGI2）/血栓素A2(TXA2)比值，表明齐墩果酸对AS形成有显著的抑制作用［1，22］。女贞子总三萜酸对食饵性高脂大鼠能显著降低高脂大鼠血清TG，TC及LDL-C，改善动脉粥样硬化指数（AI）；降低肝脏TG，TC，中，高剂量组降低MDA，升高SOD［23］。
4.6 保肝作用齐墩果酸可使变性坏死的肝组织恢复正常，减轻丙氨酸活力下降，肝组织炎症反应减弱，血中丙种球蛋白下降，并能促进肝细胞再生，使坏死区迅速修复。研究表明女贞子中的齐墩果酸对四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用，明显减轻肝细胞变性及坏死，使血清中谷丙转氨酶明显下降，肝内甘油三酯蓄积减少，糖原蓄积增加，还能拮抗溴苯、呋喃苯胺酸、秋水仙素、内毒素等诱发的肝脏毒性。女贞子的红景天苷具有清除自由基的功能，可保护CCl4，D-GalN，NCG+LPS引起的肝脏损伤，降低血清中ALT，NO及肝组织中MDA，TG的含量［24］。
4.7 促进毛囊生长女贞子、何首乌等中药混合煎剂对体外培养的猪毛囊毛发生长有影响，培养7 d，对照组毛囊毛发生长长度低于中药组（P＜0.001）；对照组毛囊TUNEL阳性细胞数明显高于中药组（P＜0.001）；毛球形态观察，对照组毛囊出现退行性变化，而中药组毛囊仍维持生长期毛囊形态。证明此中药混合煎剂能在一定程度上抑制猪毛囊细胞内凋亡，延缓生长期毛囊进入退行期［25］。用近交系乳鼠触须毛囊体外培养24 h毛囊生长长度测定，女贞子水煎剂与空白对照组比较有显著差异（P＜0.05），与阳性对照组敏乐啶结果相近，表明女贞子及齐墩果酸对毛囊有直接明显的促生长作用，其促毛囊生长作用呈浓度依赖性［1］。
4.8 其他药理研究齐墩果酸能加快血小板细胞的流动性，减弱血小板间的碰撞使之不易粘连和聚集从而达到抗血小板聚集的作用。齐墩果酸为广谱抗生素，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌，特别是对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌作用比氯霉素强。30%的女贞子水煎剂对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及角叉菜胶、蛋清、甲醛性大鼠足垫肿胀均有明显抑制作用。单味女贞子可有效治疗更年期综合症模型大鼠，其机制应与其改善和促进卵巢功能有关［26］。女贞子对体外培养的黑素细胞的增殖和黑素合成有促进作用，对KIT蛋白合成有显著的促进作用［27］。女贞子还能够改善雌激素缺乏所引起的钙失衡状态，主要是通过提高小肠对活性维生素D的敏感性及加强肾脏对钙的重吸收而发挥作用的［28］。
5 临床应用
女贞子的临床应用广泛，以女贞子为主要处方组成使用的方剂具有补益肝肾，滋阴止血的功效，用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，咽干鼻燥，腰膝酸痛，月经量多。具有补气养阴功效的，用于久病虚损，气阴不足，配合手术、放射治疗、化学治疗，促进正常功能的恢复。
5.1 慢性萎缩性胃炎女贞子、黄芪冲剂，20 g/次，2次/d，2个月为1个疗程，治疗336例，3个疗程后胃镜、病理、症状疗效总有效率分别为74.1%，77.4%，95.0%。疗效随服药时间延长有所提高［29］。
5.2 肝炎齐墩果酸60～90 g/d，连续30 d，辅以维生素B1和维生素C等治疗急性黄疸型肝炎70例，可使大部分患者血清谷丙转氨酶降低，有效率94.3%［30］。用女贞子、黄芩、黄柏、桑寄生、茵陈、三棱等治疗慢性乙型肝炎患者360例与西药对照组345例进行疗效比较，疗程6个月，治疗组在改善临床症状、体征、促进肝功能恢复及乙肝病毒标志物转阴等方面优于西药对照组。
5.3 高脂血症女贞子、怀菊花、生山楂、制首乌各30 g，生大黄6 g后下，煎汁500 ml，饮用20 ml/次，3次/d，30 d为1个疗程。连服两个疗程，治疗期间停用其他降脂药物。治疗60例高脂血症患者，结果甘油三酯平均值下降951 mg/L，平均下降率为39.23%；胆固醇平均下降值为594.3 mg/L，平均下降率为22.5% 。用首乌延寿汤(女贞子、首乌、杜仲等)治疗高脂血症患者69例，结果有效率达95% ，尤其对甘油三酯的升高作用明显［29］。
5.4 糖尿病以女贞子配以黄精、葛根、高丽参、丹参、元参、龙眼肉、黄芪、五味子、怀山药等组成消渴降糖丹1号，每粒含生药0.45 g，5粒/次，4次/d，3个月为1个疗程，对气阴两虚型糖尿病的口渴喜饮、倦怠乏力、五心烦热、心悸失眠、自汗盗汗等有效。临床治疗232例，显效118例，占51% ，治疗后多种症状基本消失，尿糖持续阴性或血糖较治疗前下降40% 以上；有效93例，占40% ，治疗后症状明显改善，血糖较治疗前下降30%上；无效21例，占9%。
5.5 预防尖锐湿疣复发应用免疫增强剂扶正女贞素片联合胸腺肽注射液治疗尖锐湿疣（CA）患者44例，首先采用GX-Ⅲ型多功能电子治疗机高温碳化疣体，术后肌注胸腺肽注射液20 mg/d，5次/周，口服扶正女贞素片2片，疗程4周。对照组38例单用二氧化碳激光治疗，结果治疗组有8例（18.187%）复发，对照组有20例(52.63%)复发，P＜0.01，差异显著［31］。
5.6 其他临床应用此外还有女贞子用于更年期综合征、不孕症、老年性便秘等的临床报道。
6 其他研究与开发
为了更好地利用女贞子资源，近年对女贞子的研究不仅停留在其果实上，也加强了对其花和叶的化学研究及药用研究，现已从女贞花挥发油中初步鉴定出18个成分［32］，女贞子鲜叶治疗口腔溃疡有效率达68%。
目前以女贞子为主要处方组成开发的中成药有：二至丸、贞芪扶正胶囊。其它含女贞子的中成药有：益肾灵颗粒（冲剂）、乙肝养阴活血冲剂、古汉养生精、首乌丸、壮腰健肾丸、精灵口服液等。
女贞子保健食品的开发研究也取得了一定成果，女贞子饮料的研制成功并投入生产为女贞子的开发利用提供了一条新的途径。
7 女贞子研究开发展望
鉴于女贞子在我国丰富的资源蕴藏量，笔者认为还可从以下几方面对其进行研究开发。
7.1 药用价值的再开发利用红景天苷扩张阻力血管和容量血管，抗心肌缺血、抗肝纤维化等多种药理作用已得到证实，作为药品和保健食品已得到广泛的开发应用，但提取红景天苷的原植物红景天生长于高原地区，且资源过度采挖，价格昂贵。相比之下，同样含红景天苷的女贞子，获取容易且价格低廉。因此，将女贞子作为提取红景天苷的资源植物，不仅能降低生产成本提高经济效益，还是对红景天资源的保护，能产生一定的社会效益。
随着经济的发展，生活节奏的加快，人体的衰老也在加快，对疾病的抵抗能力逐渐降低，增强免疫力、延缓衰老的保健品日益受到人们的青睐。女贞子的药理作用研究表明其有调节免疫功能、延缓衰老的作用，在此基础上进行临床研究开发具有相应的功能性产品也将会占据一定的市场份额。
7.2 其它部位的开发利用为了提高资源的利用率，近年也有对女贞花化学方面的少量研究报道。但笔者认为女贞花如被大量采摘利用，果实的产量相应减少，对女贞子的应用将产生一定的冲击。而作为一种常绿乔木，其数量众多的女贞叶更具开发利用的价值。
7.3 保健食品开发研究近几年女贞子的食品开发研究工作也逐渐得到重视，虽然开展工作较晚，现在尚处于起步阶段，但也取得了一定成果：①研制出的女贞果饮料具有良好的口感，较多的营养和活性物质，是一种天然保健性饮料。通过研究提出了一种能充分提取女贞子内有效成分的分级提取分离方法。②对利用女贞子制造红色素的问题进行了深入研究。③具有一定保健功能的女贞子酒、防治老花眼的女贞子药粥等。因此除药用以外，在保健食品方面女贞子有着巨大的研究开发利用前景。
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