研究丨乐伐替尼敏感性的HCC生物标记物

　　本研究旨在探究可指示对乐伐替尼敏感性的HCC生物标记物。

　　研究人员采用一种新的肝癌小鼠模型对与TKI易感性相关的肝癌驱动基因进行筛选。在人肝癌细胞系中评估了一个候选生物标记物。然后用质谱法筛选肝癌细胞分泌的蛋白质。分析候选生物标记物的血清和肿瘤水平与肝癌患者总存活率的相关性。

　　研究结果显示，乐伐替尼可选择性地消除表达FGF19的肿瘤细胞，而索拉非尼则可消除表达MET和NRAS的肿瘤细胞。在HCC细胞系中，FGF19水平与乐伐替尼敏感性相关，抑制FGF19可消除乐伐替尼敏感性。长期暴露于乐伐替尼的肝癌细胞系对乐伐替尼耐药，FGF19表达下调，但FGF19重新表达可使其对乐伐替尼恢复敏感性。因此，FGF19是乐伐替尼易感肝癌的肿瘤生物标志物。

　　蛋白质组和分泌组分析证实，ST6GAL1是肝癌细胞中受FGF19正调控的肿瘤来源分泌蛋白。手术切除肝癌患者的血清ST6GAL1水平与肿瘤FGF19表达呈正相关。对于接受TKI治疗的高血清ST6GAL1水平的肝癌患者，乐伐替尼治疗的存活率明显高于索拉非尼。

　　综上，血清ST6GAL可能是鉴定乐伐替尼易感的FGF19驱动的HCC的一种新的生物标志物。