【医伴旅】深入了解巴雷特食管，更好地预防食管癌
巴雷特食管一般指Barrett食管。有研究认为Barrett食管是一种获得性疾病，发病患者多见于男性，患者仅有食管下端的柱状上皮化生，一般无症状，故大多数患者可能终生不会出现症状。巴雷特食管与食管腺癌密切相关，癌变率为5%~20%左右，属于食管癌前病变。
巴雷特食管是慢性胃灼热的并发症，也是食管癌的已知危险因素。现在，剑桥大学的科学家们发现了食管癌的一种亚型，它总是开始于巴雷特食管，并逐渐发生癌变。他们相信这些发现可以改善食管癌的早期检测。
研究人员发现，在巴雷特食管形成过程中，胃顶部的细胞会具有肠道细胞的特性，这种特性的变化是由MYC和HNF4A基因控制的。研究人员在《科学》杂志上报道了这一发现。
Lizhe Zhuang表示：“这一发现值得注意，巴雷特食管通常发生在器官的下部，靠近胃，但研究人员已经证明，巴雷特食管具有所谓的'杯状细胞’，与更远的器官——小肠相似。”
研究小组首先分析了巴雷特食管患者和健康器官捐赠者的组织样本。他们绘制了巴雷特食管中所有细胞和组织的图谱，并使用单细胞RNA测序等技术来研究单个细胞的功能。该分析包括追踪每个细胞类型的遗传谱系。
因此，研究人员确定了MYC和HNF4A基因是将胃细胞转化为肠样细胞的关键。他们发现，食管腺癌细胞最初是胃细胞，然后变成巴雷特食管细胞，最后转化为癌细胞。
我们都知道MYC基因在癌症中的作用，但是，很难破坏该基因驱动癌症的能力。由于MYC基因的非结构化形状，药物很难靶向它。
今年早些时候，Vanderbilt的科学家们表示，他们开发了一种方法，通过对MYC进行基因改造，使其无法与HCF1（诱发癌症的另一种蛋白质）发生相互作用。该研究小组此前已经证明MYC基因也需要蛋白质WDR5的辅助。目前，一些肿瘤药物开发商正在研究WDR5抑制剂，包括百时美施贵宝旗下的Celgene。
对于剑桥大学的研究人员来说，了解巴雷特食管发育早期阶段的主要优势是，它可以提高癌症的诊断率。研究人员建议，定期对巴雷特氏食管患者进行常规筛查可以及时发现食管癌，以便进行更好地控制。
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参考资料：
Insights into the origin of esophageal cancer could boost early detection efforts | FierceBiotech