乳腺癌免疫组化指标解读
乳腺癌的诊断与治疗与病理息息相关，那么我们在一张乳腺癌的病理报告单中所见到的那些指标都代表着什么呢？常用的就那么几种，那病理报告中那么多的指标存在的意义是什么呢？下面就给大家介绍一下病理报告单中的各项免疫组化指标。
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常见乳腺癌免疫组化指标
雌激素受体 （ER）、孕激素受体 （PR）
ER 和 PR 属于核激素受体家族成员，与配体结合后具有转录因子的作用。在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。正常乳腺腔上皮细胞表达 ER 和/或 PR，可作为免疫组化染色自身阳性内对照辅助判读。
乳腺癌的病理报告中常规对 ER、PR 的表达情况进行评价，ER、PR 阳性表达，提示乳腺癌恶性程度较低，患者预后较好，可指导患者的临床内分泌治疗方案。
人类表皮生长因子受体 2（HER2）
HER2 蛋白是一种酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（ EGFR）家族，HER2/neu 癌基因的扩增与肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭相关，大约 20% 的乳腺癌中存在过度表达。
最常用的 HER2 检测方法为免疫组化和荧光原位杂交法 （FISH），分别检测 HER2 蛋白的过表达和基因扩增情况。主要在胚胎发育时表达，成年后在正常组织中呈极少量表达，阴性表达提示绝经期乳腺癌恶性程度较低。
其表达阳性，可指导患者的临床靶向药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）治疗。
Ki－67 增殖指数
Ki－67 是一种与细胞增殖相关的核抗原，与肿瘤的增值、浸润、转移潜能和预后密切相关，分布在细胞核中。细胞的增殖与肿瘤的发生、浸润、种植及转移过程密切相关，因此，Ki－67 成为判断多种实体肿瘤预后的一个较好指标。
在乳腺癌中，Ki－67 高表达与高复发风险相关，提示预后较差。
以上指标可对乳腺癌进行分子分型
图源：作者
雄激素受体 （AR）
是细胞核内蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素，激素－受体复合物能与特异的 DNA 序列 (雄激素的反应成分) 相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基因的表达。
AR 还可以通过生长因子促分裂素原活化蛋白激酶 (MAPK)－ER/PR 信号通路参与乳腺癌的发育，并调节乳腺癌的细胞增殖。
AR 在乳腺癌中的表达率 30%～90%，但在不同类型乳腺癌中阳性率差异较大，并且 AR 阳性与较低的增殖活性、组织学分级和淋巴结转移数目有关，在乳腺癌中，AR 是一个重要的预后指标。
E－cadherin（E－钙黏蛋白）
E－cadherin 是一种细胞黏附蛋白，在正常乳腺组织中表现为腔面细胞的细胞膜阳性。浸润性导管癌中表现为 E－cadherin 中等强度的细胞膜阳性，而在大部分浸润性小叶癌中表达缺失，因此是目前作为小叶癌和导管癌鉴别诊断中最有价值的免疫组化标志物。
p120
p120 也可以用于乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌的鉴别，作为 E－cadherin 的补充。在导管癌中 p120 表现为细胞膜染色，小叶癌中表现为细胞质染色。
EGFR
EGFR 是一种膜蛋白，由一个能结合表皮生长因子的胞外功能区、一个短的穿膜区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞内区组成，与之结合的配体有表皮生长因子、转化生长因子、双调蛋白等。
EGFR 与配体结合后形成同源或异源二聚体，激活内在的酪氨酸激酶活性，使自身的酪氨酸残基发生磷酸化，与下游含 SH2 结构域和 PTB 区域蛋白结合，激发信号级联反应，促进细胞从 G1 期过渡到 S 期，EGFR 在细胞增殖中发挥重要作用。
以 EGFR 为靶点的肿瘤治疗主要为以 EGFR 胞外区为靶点的单克隆抗体，另一种可特异性抑制 EGFR 激酶活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在乳腺癌中，EGFR 过表达提示生存期短，激素疗效差。
另外，还有细胞角蛋白 5/6（CK5/6）、p63、碱性调宁蛋白 （Calponin)、平滑肌自身抗体（SMA） 等
以上均为肌上皮标志物，主要用于导管原位癌及导管内乳头状肿瘤的诊断和鉴别诊断。CK5/6 和 EGFR 在三阴性乳腺癌中表达率高，主要用于基底细胞样乳腺癌的诊断。
讲了这么多，我们来举个例子：
大家看看下面这张病理报告单中的免疫组化指标：
此患者 ER、PR 表达为阴性，HER-2 为阳性，故此患者的分子分型为 HER-2 阳性（HR 阴性）型。因此，此患者不需要行后续内分泌治疗，但需行靶向治疗。
02
当原发灶无法确定，
如何通过免疫组化结果提示乳腺来源？
在临床上，有时会遇到原发灶无法确定的情况，比如隐匿型性乳腺癌，如何通过免疫组化的结果来帮助提示乳腺癌的来源呢？
有助于支持乳腺来源的标志物：GATA3（结合蛋白）、Mammaglobin（乳球蛋白）、GCDFP-15（巨大囊肿病液体蛋白）、ER、PR、CK7。
图源：作者
综上，我们可以了解到每一种免疫标志物都存在一定的敏感性和特异性，所以对于疾病诊断需要一组抗体协助。临床的精准治疗与预后评估基于病理的组织学分型与分子分型，而免疫组化染色对于乳腺病理分型起到重要作用，是不可或缺的检查方法。