生命新知·情报丨人工胰腺治疗1型糖尿病：安全且有效

人工胰腺治疗1型糖尿病：安全且有效

希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学的Bekiari等人评估了人工胰腺治疗在1型糖尿病非妊娠门诊患者中的疗效和安全性。这是一项纳入随机对照试验的系统综述和荟萃分析。

人工胰腺是一种系统，它使用持续血糖监测仪来测量血糖水平，并将这些信息传输到一个胰岛素泵，这个胰岛素泵计算并将所需的胰岛素释放到体内，就像胰腺在无糖尿病的人身上所做的那样。

该荟萃分析纳入了40项研究（1027名参与者）。人工胰腺系统是一种治疗1型糖尿病门诊患者的有效且安全的方法。与标准治疗相比，使用人工胰腺可以更好地控制1型糖尿病患者的血糖水平。人工胰腺治疗可以使正常血糖水平的时间每天增加约2个半小时，同时减少高血糖和低血糖水平的时间。

BMJ 2018;361:k1310

治疗新策略：编辑表观基因组

基因表达的表观遗传失调是许多人类疾病的主要诱因。一项发表在《细胞》杂志上的新研究证明，对表观基因组标记进行特定编辑，可逆转“基因突变”的效应。

作为治疗性表观基因组编辑的第一步，美国麻省理工学院怀特海德生物医学研究所的Liu等人在脆性X综合征模型中研究了基于Cas9的DNA去甲基化酶。脆性X综合征是由FMR1基因5′UTR的三核苷酸重复序列异常扩展引起的，并且重复区域是高度甲基化的。

为了逆转过度甲基化，研究者设计了针对不具有催化活性的Cas9的单导RNAs，该Cas9已被融合到DNA甲基胞嘧啶双加氧酶TET1的催化域中；该单导RNAs可引导dCas9-Tet1靶向高甲基化的重复序列。在患者来源的诱导性多能干细胞中，经治疗，重复序列的甲基化水平降低了96%，FMR1的表达几乎完全恢复。

Nat Biotechnol 2018;36:315

基因疗法有望治疗输血依赖性β地中海贫血

美国卢里芝加哥儿童医院的Thompson等人通过对输血依赖性β地中海贫血患者进行前期临床试验，发现基因疗法可以有效缓解患者对输血的依赖。

在两项1～2期研究中，研究人员从22名患者（12至35岁）获得了动员的自体CD34+细胞，并用LentiGlobin BB305载体离体转导细胞；该载体编码携带T87Q氨基酸替换的成人血红蛋白（HbAT87Q）。这些细胞在患者进行白消安骨髓清除后被再次注入。

在输注基因修饰细胞后26个月时，13例非β0/β0基因型的患者中只有1例停止接受红细胞输注；在9例有β0/β0基因型或两个IVS1-110突变拷贝的患者中，年输血量减少了73%（中位数），并且有3例患者可以中断红细胞输血。

用BB305载体转导的自体CD34+细胞的基因治疗可以有效减少或消除患有严重β地中海贫血患者长期对红细胞输注的需要。

N Engl J Med 2018;378:1479-1493