生育后,女性乳腺癌风险增加!持续20年!

生育被普遍认为是一种能预防女性乳腺癌发生的保护因素,然而,2019年1月,《内科学年鉴》上刊出了一项由美国北卡罗来纳大学教堂山分校·全球公共卫生学院的研究人员及其他多国科学家共同完成的研究,发现在分娩后长达二十多年的时间里,女性的乳腺癌风险都比没生育过的女性要高,尤其是在分娩后第五年,这种风险将达到顶峰。

这项研究分析了89万55岁以下女性的数据,她们一开始入组时均未罹患乳腺癌,在随访960万人年后,1.9万人被诊断为乳腺癌。

研究表明,女性生育后最初几年,乳腺癌风险逐年增加,直到第5年左右,乳腺癌风险达到最高——相比未生育过的女性增加80%;而此后若干年乳腺癌风险虽有回落,但仍高于未经产女性,这种高乳腺癌风险要持续24年左右。此后,生育开始逐渐显示出保护作用,直到分娩后34年,保护作用达到最强——经产女性的乳腺癌风险比未经产女性降低23%。

但对于有乳腺癌家族史的女性来说,分娩后的乳腺癌风险增加得更多、持续得更久:有家族史的女性生育后第5年,乳腺癌风险是未生育女性的3.5倍!而且,在整个34.5年的随访期间,这个人群的乳腺癌风险一直高于未生育女性。

初次分娩的年龄也对乳腺癌风险有影响:25岁前生育的女性,仅在产后1年表现出乳腺癌风险的略微增高(6%),此后风险迅速降低;25岁~34岁间生育的女性,产后第5年乳腺癌风险最高,比未生育女性高出25%;35岁~39岁生育的女性,产后第7年乳腺癌风险最高,增加40%。

此外,该研究还发现:只生育1次的女性,分娩后乳腺癌风险最多增加22%,高乳腺癌风险一直持续19年;生育2次的女性,乳腺癌风险最多增加36%,持续15年;生育3次及以上的女性,风险是未生育女性的2.1倍,持续25年。在3组中,生育2次的女性虽然在产后第5年的时候乳腺癌风险峰值比单次生育的女性高,但生育转变为保护性因素也是最早的,保护作用也是三组中最强的。总体而言,无论生1胎还是生2胎,乳腺癌风险都比3胎及3胎以上要低。

另外需要说明的一点是,研究发现只有雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌在分娩后表现出先扬后抑的特点:分娩后25年间,风险高于未生育女性,此后,风险低于未生育女性。而ER阴性乳腺癌不受这种影响,经产女性的风险一直高于未经产女性——分娩后2年,风险大幅增加77%,分娩后34.5年,风险仍高于未经产女性,只是幅度略小,增加38%。

为什么生育后乳腺癌风险会增加呢?对此,有几种生物学解释。首先,孕期乳腺细胞增殖,这会促使潜伏着的肿瘤起始细胞加速发展。其次,产后乳腺微环境转变,先是泌乳,后又退化,这也便于癌细胞迁移/转移。

划重点

➊ 生育对于女性而言,前20年里乳腺癌风险增加,但此后就是长时间的风险降低。

➋ 分娩后5年,女性乳腺癌风险最高。

➌ 25岁前生育的女性,风险仅略增加,且持续时间极短,生育的保护作用尽显。

➍ 分娩1次或2次的女性,乳腺癌风险增加的程度和持续时间都小于分娩≥3次的女性。

➎ 乳腺癌家族史的女性,生育后乳腺癌风险增加更多、持续更久。

参考文献:Annals of Internal Medicine 2019;170:22-30

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