胃癌靶向药物,你知道该怎么使用吗?

肿瘤相关常见问题大多数能在历次文章里找到答案

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌,居第二位,死亡率排第三位。

全球每年新发胃癌病例约120万,中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已是进展期,总体5年生存率不足50%。

胃癌的术后辅助治疗仍以单药替吉奥、XELOX方案为基础,对于晚期胃癌的治疗方案选择,分为HER2 阳性和HER2阴性,治疗方案不同。前者需要赫赛汀联合化疗,后者需要化疗。

那么,今天邱医生给大家科普一下,目前胃癌可以使用的靶向药物。到底这些药物该如何选择,今天邱医生给大家详细解答。

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曲妥珠单抗(赫赛汀,herceptin)

说到赫赛汀治疗胃癌,不得不说的一个临床研究就是TOGA研究,TOGA研究是一项国际多中心随机对照III期临床研究,比较了对于HER2 阳性患者使用曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗。

结果显示,总的生存期联合治疗组较单纯化疗组显著延长,奠定了赫赛汀联合化疗治疗HER2 阳性胃癌患者的一线治疗地位。

01
推荐剂量

转移性胃癌建议采用每三周一次的给药方案,初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次。首次输注时间约为90分钟 。如果患者在首次输注时耐受性良好,后续输注可改为30分钟。维持治疗直至疾病发展。

02
不良反应

1)在输液过程中可能会出现输液反应,最常见的是寒颤和发热,可伴随有恶心、呕吐、乏力、头痛,严重的话可能出现呼吸困难和低血压,给予停药对症处理后好转。

2)可引起心功能不全,心律失常、甚至心衰。因此,使用曲妥珠单抗前需要做心脏彩超了解心脏的射血分数,LVEF低于正常值范围,同时相对治疗前绝对值降低≥10%时,应停止使用曲妥珠单抗治疗。

2

阿帕替尼

甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

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推荐剂量

850mg或者750mg或者500mg(体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差以及年老体弱或瘦小的女性患者,可以先从500 mg qd开始服药,1~2 周后再酌情增加剂量),每日1次。

02
服用方法

口服,餐后半小时服用(每日服药的时间应尽可能相同),以温开水送服。

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不良反应

甲磺酸阿帕替尼片常见的严重副作用均为血压升高、蛋白尿、手足综合征、乏力、白细胞减少、血小板减少、上消化道出血等。(具体处理意见详见前期公众号内容)

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雷莫芦单抗(ramucirumab)

(国内未上市)

2014年在国外上市的雷莫芦单抗,是针对VEGFR-2的人源化IgG1单克隆抗体,具有较好的抗肿瘤作用。

基于REGARD研究和RAINBOWⅢ期临床研究

REGARD研究中患者2:1随机进入雷莫芦单抗(8mg/kg)+最佳支持治疗(BSC)或安慰剂+BSC;

RAINBOW研究中患者1:1随机进入雷莫芦单抗(8mg/kg)+紫杉醇(PTX)或安慰剂+PTX。

结果均显示雷莫芦单抗组患者mOS及mPFS均明显获益,基于上述研究,雷莫芦单抗适用于单药或联合紫杉醇(Paclitaxel),用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。

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推荐剂量

常规用量是8mg/kg,每2周1次,输液时间60分钟以上。

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不良反应
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高血压

高血压最常见,治疗前后要监控血压。

1级 高血压140-159/90-99mmHg无需干预;

2级高血压 160-179/100-109mmHg,联合使用1种药物(通常是ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂);监测血压,血压控制后予以雷莫芦单抗治疗;

3级高血压收缩压≥180mmHg,联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压,并考虑雷莫芦单抗减量,如充分治疗仍不能控制血压停用雷莫芦单抗。

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蛋白尿

蛋白尿,也是RAISE研究中雷莫芦单抗停用的最常见原因。

治疗前进行尿液检查:

如尿蛋白>++,应进行24小时尿蛋白定量检测。

如尿蛋白>2g/24小时,雷莫芦单抗应暂时停用,恢复正常后,再治疗时应减量,最多可减量二次。

如尿蛋白>3g/24小时,应永久停止使用。

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出血

出血,多数为1-2级,3/4级出血应停用雷莫芦单抗治疗。鼻出血多见,多为1-2级,口服云南白药止血治疗,也有严重消化道出血报道,应立刻住院止血治疗。

对伴有易出血疾病或正在接受抗凝治疗或增加出血药物治疗的患者,应监测血常规和凝血功能。

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胃肠道穿孔

虽然发生率很低,但后果严重。RAISE研究中雷莫芦单抗组3/4级胃肠道穿孔发生率1.7%。发生胃肠道穿孔必需永久停用雷莫芦单抗。 

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