胃癌食管癌一线免疫治疗！Opdivo(欧狄沃)+化疗方案获欧盟CHMP积极审查意见，今年8月在中国获批!

1. 来源：本站原创 2021-09-19 10:26

今年8月，国家药监局批准Opdivo联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症；欧狄沃也是目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。

胃癌

2021年09月19日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗），联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥5、HER2阴性、晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管连接部（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。

CHMP的积极意见是基于关键3期CheckMate-649研究的结果，数据显示：（1）在肿瘤表达PD-L1且CPS≥5分、HER2阴性、不可切除性晚期或转移性GC、GEJ癌、EAC患者中，与化疗相比，Opdivo+化疗一线治疗显著改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。（2）在肿瘤表达PD-L1且CPS≥1分的患者群体、全部随机化群体中，与化疗相比，Opdivo+化疗一线治疗也显著改善了总生存期（OS）。

在美国监管方面，今年4月，美国FDA批准Opdivo联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者，无论PD-L1表达状态如何。值得一提的是，Opdivo是第一个联合化疗与单纯化疗相比显著改善总生存期（OS）的免疫疗法。Opdivo+化疗将成为这类患者新的护理标准。

百时美施贵宝胃肠道癌症研发负责人Ian M.Waxman医学博士表示：“胃和胃食管连接部癌以及食管腺癌是世界上最致命的癌症之一，多年来，HER2阴性患者没有重大进展。根据CheckMate-649试验的结果，Opdivo联合化疗是第一个在该患者群体中与单纯化疗相比显示出更优总体生存的方案。我们期待着欧盟委员会的决定，以推出这种新疗法，解决剩余的高未满足需求。”

食管癌（图片来源：medindia.net）

CheckMate-649是一项随机、多中心、开放标签研究，在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中开展，评估了Opdivo联合化疗（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂化疗方案[mFOLFOX6]；或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案[CapeOX]）、化疗（mFOLFOX6或CapeOX）用于一线治疗的疗效和安全性。

该研究的结果已于2020年9月公布，结果显示，与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。

值得一提的是，在胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者治疗方面，Opdivo是第一个联用化疗与单用化疗相比显示出OS和PFS益处的PD-1抑制剂。在肿瘤PD-L1表达呈阳性（联合阳性评分[CPS]≥5）的患者中观察到OS和PFS益处，达到了研究的2个主要终点。此外，在所有随机人群中，同样观察到OS获益。

具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。

Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。

严重治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中（任何级别：22%，3-4级：17%）均略高于仅接受化疗的患者（任何级别：12%，3-4级：10%）。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。

食管癌是全球第八大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2020年，全球食管癌新发病例约60万例，死亡超过54万例。鳞状细胞癌和腺癌是食管癌最常见的2大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。尽管食管癌组织学可能因地区而异，其中食管腺癌发生率最高的是北美（65%）和欧洲（约40%）。

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因。2020年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约77万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。

Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。

在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。截至目前，Opdivo已获批多项适应症：

——2018年6月，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

——2019年8月，用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者。

——2020年3月，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

——2021年6月，Opdivo联合Yervoy（逸沃，伊匹木单抗注射液）用于治疗不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。这是双免疫联合治疗在国内获批的第一个适应证，标志着全球首个CTLA-4抑制剂逸沃正式登陆中国。

——2021年8月，Opdivo联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症；欧狄沃也是目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。（生物谷Bioon.com）