JBC：科学家识别出指示心血管疾病发生的新型生物标志物

日前，一篇发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自格拉茨技术大学等机构的科学家们通过研究识别出了心血管疾病的新型生物标志物；文章中，研究人员调查了二肽基肽酶3（DPP3，dipeptidyl peptidase 3）在血压调节的肾素-血管紧张素系统中所扮演的关键角色，相关研究结果或为开发治疗心肾疾病的新型疗法提供了新的线索和思路。

研究者表示，肾素-血管紧张素系统（RAS）会在机体低血压时激活斌能形成血管紧张素II，这种激素会诱发血管收缩并促进血压再度上升，而酶类DPP3则明显参与到了血管紧张素II的代谢过程中。Peter Macheroux教授说道，比如我们都知道，心脏病发作、血液中度或急性肾损伤的患者机体血液中DPP3的水平会上升，这或许会增加患者的死亡率，然而目前研究人员关于DPP3的生理学功能知之甚少，基于此原因，本文研究中他们调查了DPP3影响RAS的分子机制。

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这项研究中，研究人员通过对对DPP3进行特异性的关闭制造出了基因敲除小鼠模型以供研究，利用光谱分析法，研究者发现，DPP3能通过分解血管紧张素肽来调节RAS过程以及水分平衡，DPP3的缺失会增加小鼠模型对液体和食物的摄入，尽管如此，基因敲除的小鼠模型依然比对照小鼠（野生型小鼠）而言表现出较低体重和较低的脂肪含量，此外，血管紧张素II的水平在基因敲除小鼠机体中也明显上升了，血管紧张素II水平的上升会促进机体的氧化性压力并减少机体代谢过程，然而研究者并不清楚这些改变所产生的具体效应，这或许需要在后期更多的研究中进行分析，比如，血压并没有发生明显的变化。

这也是研究人员首次得出存在性别差异的证据，他们在雄性小鼠中观察到了RAS的较大改变，而雌性小鼠则很难收到DPP3敲除的明显影响，这或许就阐明了机体激素系统和DPP3生理性角色之间的直接关联，尤其是雌激素很可能会抑制血管紧张素II的产生；本文研究中研究人员对DPP3特性的分析结果表明，DPP3能调节机体的代谢和RAS的细胞过程，这一特性对于未来科学家们治疗多种心血管疾病有很大的帮助。

最后研究者Macheroux说道，下一步我们将会针对DPP3开发新型的酶类抑制剂，并不断深入研究寻找更多能指示心血管疾病发生的新型生物标志物。

原始出处：

Shalinee Jha et al. Dipeptidyl peptidase 3 modulates the renin–angiotensin system in mice, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.014183