Intellia公司又一款体内基因编辑药物进入临床，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）
近日，Intellia Therapeutics公司宣布，CRISPR/Cas9候选疗法NTLA-2002的1/2期临床试验已获得新西兰药品和医疗器械安全局（MEDSAFE）批准，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）。NTLA-2002是首个进入临床开发阶段，用于治疗HAE的单剂量基因组编辑候选疗法。
遗传性血管水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为反复发生的皮肤、呼吸道和内脏器官肿胀。HAE是由于C1抑制物缺陷或功能障碍所致，这是一种调控经典补体途径活化通路的蛋白。C1抑制物缺乏会导致血浆激肽释放酶活性调节不受控制，导致缓激肽（bradykinin）水平升高，最终导致局部肿胀和疼痛。
NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，该基因负责编码激肽释放酶前体蛋白。通过让KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。
Intellia由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna教授联合创建，作为目前CRISPR/Cas9领域领先的基因编辑公司，Intellia意在针对在Ex Vivo（体外）与In Vivo（体内）基因治疗开发出专有的革命性产品，使用成熟的细胞传输技术来充分发挥、拓展CRISPR/Cas9的能力，从而成功插入和修复基因中的DNA，以达到治疗的目的与效果。Intellia通过不断优化CRISPR-Cas9技术，致力于为患者快速开发出具有针对性的治疗药物。
▲Intellia公司In Vivo（体内）基因治疗产品管线（图片来源：intelliatx）
▲ Intellia公司Ex Vivo（体外）基因治疗产品管线（图片来源：intelliatx）
值得一提的是，Jennifer Doudna创办的另两家CRISPR基因编辑公司Caribou Biosciences和Mammoth Biosciences也都取得了积极进展。
➤ Caribou Biosciences
Caribou Biosciences是一家临床阶段生物医药公司，使用CRISPR杂交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技术，研发下一代基因编辑细胞疗法，包括同种异体CAR-T和CAR-NK。2021年7月23日，Caribou在美国纳斯达克上市。
▲Caribou公司研发管线（图片来源：Caribou）
CB-010是Caribou的主要同种异体CAR-T细胞项目，利用CRISPR基因编辑敲除PD-1，是首款进入临床试验阶段的敲除PD-1表达的同种异体CAR-T疗法。2021年7月12日在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）患者的1期临床试验中完成首例患者给药。
CB-011是Caribou的第二种同种异体CAR-T细胞疗法，以BCMA为靶点，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），并进行了免疫隐蔽以提高持久性。
CB-012是Caribou的第三种同种异体CAR-T细胞疗法，其靶向CD371用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病（R/R AML）。
CB-012是Caribou正在开发的iPSC衍生的异体自然杀伤（NK）细胞疗法，用于治疗实体瘤。
➤ Mammoth Biosciences
Mammoth Biosciences成立于2017年6月，在这几年内，Mammoth开发了不少编辑工具，目前有Cas12、Cas13、Cas14、Casɸ 四款，其中Cas14与Casɸ是目前最小的基因编辑蛋白之一，因为可轻松置入腺病毒载体中传递，所以使体内编辑与治疗更容易。
来源：医麦客