斑秃新药!辉瑞JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib 2/3期研究获得成功:显著改善头皮毛发再生!

来源:本站原创 2021-08-14 01:50

与安慰剂组相比,2种剂量(50mg,30mg)ritlecitinib治疗的患者,头皮毛发再生显著改善!

斑秃(图片来源:byebyedoctor.com)
2021年08月14日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞(Pfizer)近日公布了2b/3期ALLEGRO试验(NCT03732807)的积极结果。该试验正在评估每日口服一次ritlecitinib治疗斑秃患者的疗效和安全性。结果显示,与安慰剂相比,2种剂量ritlecitinib(50mg,30mg)达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点:治疗6个月后,与安慰剂组相比,有显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%。斑秃是一种由机体对毛囊进行免疫攻击引起的自身免疫性疾病,可导致头皮脱发,也可影响面部和身体。
辉瑞全球产品开发炎症和免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示:“我们对ritlecitinib在斑秃患者中的这些阳性结果感到高兴。斑秃是一种破坏性的复杂自身免疫性疾病,目前还没有美国FDA或欧盟EMA批准的治疗方法。我们期待着尽快为斑秃患者提供这一潜在的新治疗方案。”
ritlecitinib是一种新的共价激酶抑制剂类别中的第一个,该类抑制剂对Janus激酶3(JAK3)和表达于肝细胞癌的激酶家族中的酪氨酸激酶成员(TEC)具有高选择性。在实验室研究中,ritlecitinib已被证明能阻断信号分子和免疫细胞的活性,这些分子和免疫细胞被认为是导致斑秃患者脱发的原因。
2018年9月,美国FDA授予了ritlecitinib治疗斑秃的突破性疗法认定(BTD)。除了斑秃之外,ritlecitinib目前也正被评估治疗白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

ritlecitinib化学结构式(图片来源:medchemexpress.cn)
ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究,在12岁及以上斑秃患者(n=718)中开展。该研究中入组的患者头皮脱发≥50%,包括全秃(alopecia totalis,完全性头皮脱发)和普秃(alopecia universalis,完全性头皮、面部和身体脱发)的患者,这些患者正在经历斑秃发作、持续时间6个月至10年。研究中,患者随机分配,接受ritlecitinib 50mg或30mg(有或无为期一个月的初始治疗,每日口服一次ritlecitinib 200mg)、ritlecitinib 10mg、安慰剂,治疗24周。随后是24周的扩展期,在此期间,最初随机接受ritlecitinib治疗的所有患者继续采用相同的方案,而在最初24周接受安慰剂治疗的患者则采用2种方案中的一种:200mg治疗4周,然后50mg治疗20周,或50mg治疗24周。
该研究的主要终点是:根据治疗第24周绝对SALT评分≤20判定,对ritlecitinib治疗有应答头皮毛发再生的患者比例。SALT是一种用于测量头皮脱发量的工具,将头皮分为多个标准区域,每个区域的总SALT评分为0-100。0分表示头皮没有脱发,100分表示头皮上完全没有头发。
结果显示,治疗24周后,与安慰剂组相比,ritlecitinib 50mg组和30mg组有统计学上显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%(绝对SALT评分≤20)。该研究中还包括一个10mg治疗组,该治疗组对剂量范围进行了评估,没有与安慰剂组进行统计学显著性疗效检验。
该研究中,ritlecitinib的安全性与先前的研究一致。总体而言,所有治疗组中发生不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、因不良事件而停药的患者比例相似。研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。研究中没有发生主要不良心脏事件(MACE)、死亡、机会性感染。8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。ritlecitinib 50mg组有1例肺栓塞,据报道发生在第169天。ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤(均为乳腺癌),分别发生在第68天和第195天。2例患者均已停止研究。
ALLEGRO研究的全部结果将在未来一段时间公布,这些数据以及ALLEGRO-LT研究的数据,将构成未来计划的监管备案的基础。(生物谷Bioon.com)
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