RET抑制剂凡德他尼：首个MTC靶向药物
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凡德他尼是一种抑制血管内皮生长因子受体2、3( VEGFR2、3) 、表皮生长因子受体 ( EGFR) 和转染重排( RET) 酪氨酸激酶活性的新型口服活性拮抗剂。
2011年4月6日，凡德他尼获得美国食品与药品管理局 ( FDA) 批准用于治疗甲状腺髓样癌( MTC)。该制剂是FDA迄今批准的首个专门用于治疗MTC的靶向药物。
其他获批甲状腺癌或甲状腺髓样癌的药物还有：《乐伐替尼》、《卡博替尼》，点击文字可阅读文章哦！
同时，在其他的临床试验中，如非小细胞肺癌，凡德他尼能够抑制多种肿瘤模型的血管生成，减少血管密度，降低血管通透性，抑制肿瘤生长。
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，主要包括乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌（MTC）和未分化癌，其中MTC占甲状腺癌的5%~ 10%。
甲状腺髓样癌是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞）的恶性肿瘤， 其恶性程度仅次于未分化癌，具有强浸润性、易转移、复发及预后差等特性。其主要原因是RET原癌基因突变，且约95%遗传性甲状腺髓样癌和70%散发性甲状腺髓样癌是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致。
甲状腺全切除及颈部淋巴结清扫是目前治疗甲状腺髓样癌的有效手段，但对于中晚期的患者，外科手术是难以彻底清除肿瘤。
近年来，生物靶向治疗已成为甲状腺髓样癌治疗领域的研究热点，这为中晚期甲状腺髓样癌的患者带来了希望。目前，甲状腺髓样癌分子靶向治疗主要针对的靶点是RET和血管生长因子受体（VEGFR）。
RET原癌基因编码一组属于酪氨酸激酶受体超家族的跨膜蛋白即RET蛋白，其突变与多种疾病的发生密切相关，包括甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌等，其不同的突变类型可导致肿瘤侵袭能力的不同。
RET原癌基因的突变是甲状腺髓样癌发生的主要分子病因学基础，约95%的遗传型甲状腺髓样癌和80%以上的散发型甲状腺髓样癌存在RET基因突变。
商品名：Caprelsa
通用名：凡德他尼 vandetanib
厂家：阿斯利康
规格：100mg*30、300mg*30
服用剂量：推荐每日剂量为300mg，空腹或随餐均可
国内上市：否
价格：港版300mg约52000,100mg约26000
一项双盲，安慰剂作对照研究,将无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，随机分配至凡德他尼组（每天口服300mg，N=231）与安慰剂组（N = 100）。
实验人群58％为男性，94％为白人，中位年龄为50岁。此项实验的主要目的是，证明与安慰剂相比，凡德他尼能改善PFS（无进展生存率）。其他研究终点包括OS（总生存率）和ORR（总客观缓解率）。
PFS实验分析结果显示，随机接受凡德他尼治疗的患者，其PFS在统计学上显著改善（HR=0.35，95%可信区间，CI=0.24-0.53，P<0.0001）。两组的中位PFS为：22.6个月 VS 16.4个月。两组的ORR为44%，而随机接受安慰剂治疗的患者ORR为1%。
在凡德他尼治疗的患者中，最常报告（＞20%）的不良药物反应有：腹泻/结肠炎，皮疹，痤疮样皮炎，高血压，恶心， 头痛，上呼吸道感染，食欲减退和腹痛。
凡德他尼组最常见的不良反应有：
1、胃肠道疾病：
腹泻/结肠炎（57%），恶心（33%），腹痛（21%），呕吐（15%），消化不良（11%），口干（9%）
2、皮肤和皮肤疾病：
皮疹（53%），痤疮性皮炎（35%），皮肤干燥（15%），光敏反应（13%），瘙痒（11%），指甲异常（9%），脱发（8%）
3、血管疾病：
高血压/高血压危象/高血压升高（33%）
4、神经系统疾病：
头痛（26%），味觉障碍（8%）
5、全身性疾病：
疲劳（24%）
6、 感染：
上呼吸道感染（23%）
7、代谢和营养障碍：
食欲下降（21%），低钙血症（11%）
8、心电图QT延长（14%）
9、角膜疾病：
角膜异常（13%），视力模糊（9%）
10、肾脏疾病：
蛋白尿（10%）
11、心理症状：
抑郁（10%）
12、内分泌失调：
甲状腺功能减退（6%）
13、肌肉骨骼疾病：
肌痉挛（6%）
凡德他尼组最常见的3-4级的不良反应有：
1、胃肠道疾病：
腹泻/结肠炎（11%），恶心（1%），腹痛（3%），呕吐（1%）
2、皮肤和皮肤疾病：
皮疹（5%），痤疮性皮炎（1%），光敏反应（2%），瘙痒（1%）
3、血管疾病：
高血压/高血压危象/高血压升高（9%）
4、神经系统疾病：
头痛（1%）
5、全身性疾病：
疲劳（6%）
6、代谢和营养障碍：
食欲下降（4%），低钙血症（2%）
7、心电图QT延长（8%）
8、心理症状：抑郁（2%）
在服用凡德他尼之前，如果有以下情况，请告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和中草药。凡德他尼和其他药物可能会相互影响，造成副作用。
1、有任何心脏病，包括先天性长QT综合症，心跳不规则，服用或停止服用导致QT延长的药物。
2、钙或镁，血钾水平低，血液中甲状腺激素水平高。
3、有高血压。
4、有皮肤问题。
5、有呼吸史病史，近期有咳血或出血史。
6、 有腹泻。
7、有肝脏问题或有肾脏问题。
8、有癫痫发作或正在接受癫痫治疗。
9、怀孕或计划怀孕。 凡德他尼会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医务人员。凡德他尼治疗期间应该使用有效的避孕措施，并在最后一次服用凡德他尼后，至少4个月后准备怀孕。
10、母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚凡德他尼是否会进入母乳。
参考资料：
http://www.caprelsarems.com
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