晚期肝癌一线治疗又更新 乐伐替尼对PD1的增敏效果

８月17日，美国FDA宣布批准卫材公司研发的lenvatinib乐伐替尼，作为治疗无法切除的肝细胞癌的一线疗法。这是在获得批准治疗甲状腺癌和肾癌之后，lenvatinib添加的最新适应症。

这样一来，不可手术的晚期肝癌的一线治疗，索拉菲尼就正式让位于乐伐替尼了，这是十年来的首次更新。

晚期肝癌：

一线治疗：索拉菲尼（之前）、乐伐替尼（8月17日后）（或PD1联合乐伐替尼）

二线治疗：索拉菲尼（8月17日后）、瑞戈菲尼、卡博替尼

三线治疗：PD1的O药

乐伐替尼联合PD1的试验中，比较值得关注和思考的是：无论是在难治性晚期子宫内膜癌还是在肝内胆管癌试验中，大部分患者都是MSI阴性。

MSI,微卫星稳定的肿瘤，单用PD1,不用说，有效率最多个位数，不足10%，但加了乐伐替尼增敏，有效率都是翻多少倍，控制率都是百分之九十几。

乐伐替尼增敏PD1，的理论解释，研究方向比较明确的是VEGF/VEGFR通路可以参与到肿瘤微环境免疫状态的调节。作为小分子细胞因子，VEGF释放可以引起肿瘤微环境的免疫抑制状态改变。

乐伐替尼增敏PD1效果良好，但价格高昂，港版平均一千元人民币一粒10mg。

印度版乐伐替尼，原本指导价2680元人民币/10粒，一盒20粒，也被炒到一万多元。

当然还有东南亚版便宜但名声很差的卢修斯版乐伐替尼：

老挝版乐伐替尼，市场价在4500元人民币左右。

能否有国产靶向药接替乐伐替尼的增敏的地位？

比如安罗替尼或阿帕替尼，是药界的研究热点。

其实，乐伐对PD1的增敏作用，不但体现在肝癌治疗中，在肾癌，也很明显。

肾癌中：乐伐替尼既是直接治疗药物.

2016年批准治肾癌时，乐伐替尼是联用依维莫司:

2016年的ESMO年会上，治肾癌，用的是乐伐替尼联合PD1的K药

乐伐替尼治疗肾癌，无论是联依维莫司，还是协作PD1，个人感觉，用量不能太大

可以10mg或14mg，20和24都嫌有些大，有些冒险。

肉瘤群一位未成年腺泡病友的剂量，供参考：