超级真菌引发抗生素股票大涨 真相却是这样
美国超级真菌爆发，致死率60%，中国有18例？
4月8日，多家美国媒体报道，一种名为耳念珠菌的超级真菌，在美国多地爆发，目前美国已有587例确诊病例。
该真菌导致病人神秘感染，并被美国疾病防控中心CDC列为紧急威胁。
耳念珠菌？2009年，东京一家医院的医生从一位70岁老年患者的耳部发现了这种真菌，随后10年间，这种真菌就传遍了全球。
截至今年2月28日，全球已经有30多个国家报告了耳念珠菌感染病例。
另据CDC数据，截至3月29日，美国已有587例耳念珠菌确诊病例，30例疑似病例。
4月8日，中国工程院院士、第二军医大学长征医院皮肤科教授廖万清表示，截至目前，中国已确认18例超级真菌临床感染病例。
三天内不明原因发烧、发热、头痛，使用抗生素无效，就要想到有可能是遇到了超级真菌。廖万清院士说。
据廖万清院士介绍，“超级真菌”主要特点包括：
（1）生态源头不清楚，自然环境中目前还分离不到该菌，国际同行推测该菌是近年来进化出来的、能快速地适应并定植于人体的新物种。
（2）大部分菌株对目前临床上常用的三大类抗真菌药物均具有耐药性（包括唑类、多烯类和棘白菌素类药物），从而导致治疗失败和 60% 以上的致死率。
（3）诊断和鉴定困难，临床实验室传统的形态和生化诊断方法常常错误地鉴定为其他念珠菌。
（4）它能长时间存活于患者和医护人员的皮肤及医院设施表面，从而导致院内爆发性感染。有国外文献报告，超级真菌甚至可以通过体温计在人体间传播。
廖万清院士特别强调，要注意器官移植患者、肿瘤患者、急诊患者等免疫力低下的患者容易被“超级真菌”感染。作为皮肤科医生，如果不认识“超级真菌”，有可能会给患者和家属带来无法挽回的损失和痛苦。
随后官媒澄清，中国１８例确认感染，是指累积数字，并非本次新发现。但是，“致死率超60%、近50%感染者90天内死亡，超级真菌被美列为紧急威胁、中国已有18例确认感染”，该消息仍在朋友圈不断刷屏。
炒作下，抗生素类股票，成批奔向涨停，四环生物，鲁抗制药等等。
超级真菌也能找到新的抗生素来对抗
这个叫做C.auris的真菌，最早于2009年在日本发现，2013年进入美国以来，截至2019年3月29日，６年来，美国已有587例耳念珠菌确诊病例，30例疑似病例。
主要发生在纽约、芝加哥等大城市及周边的医院。虽然感染者多为免疫能力低下的重症患者，但30-60%的死亡率还是引起CDC的高度关注。
这种真菌对氟康唑普遍耐药，对其它真菌药物也有不同程度耐药，所以威胁较大，C.auris传染性较强、而且不容易诊断，也成为一个危险因素。
《自然通信》发表文章，从蚂蚁共生菌寻找新型抗生素，发现一个天然产物对C.auris有效。
其实，与C.auris基因组成类似，对已有药物多重耐药的真菌，早就有报道，但因为那些真菌，传染性较差，所以并不常见常闻。
这个C.auris真菌，已经练成超级真菌的全部本事，包括：唑类药物靶点ERG11变异、酯酶/转运蛋白的过度表达等。
大自然中，人类一边进化，与细菌比赛，另一方面，医药卫生水平在迅速提高，但是，耐药细菌和真菌，始终是个严重健康威胁。
因为市场潜力有限，市场太小，难以吸引资本进入。上一个新机理抗真菌药物的上市，已经是30多年前的事情。
不但人类与细菌ＰＫ，细菌之间也经常比武，其产物，往往就是抗生素的主要来源。
以往，抗生素主要从土壤里的细菌，尤其是放线菌，例如链霉菌的次级代谢产物中寻找，这些明争暗斗几十亿年的生物，可能积累了大量暗器。
现在，这个办法的效果，已经边际递减，研究来研究去，总是重新发现已知抗生素。
这回，另辟蹊径，选择了昆虫共生菌作为突破口，这与土壤里细菌的进化过程完全不同。
大规模分离、生物活性测试、基因组、代谢组、体内体外模型测试，发现一个叫做cyphomycin的新抗生素，在动物实验中，对耐药真菌，依然敏感。
昆虫生活环境恶劣，免疫能力有限，所以依赖共生菌应对感染。全球有500多万种昆虫，每种的进化，都有一部辛酸史，是个天然且高度多样化的化合物库。
放线菌在多数昆虫中存在，约56%，并且比土壤放线菌对真菌、革兰氏阴性菌、阳性菌的活性更高。
基因学研究显示，这些昆虫放线菌的演化路径与土壤菌不同，而且高度多样性，71%的生物合成基因族，只存在于单个基因组。
LCMS技术对次级代谢产物的化学分析也验证了基因学结果，59%的分子特征隶属于单个菌株、80%不超过四种菌株，而且多数分子特征为昆虫共生菌代谢产物特有。
对活性组分的跟踪最后找到cyphomycin，体外实验显示对耐药菌、包括C.auris（MIC 4 ug/mL）活性较高，并有一定体内活性。
cyphomycin距离成药，尚有距离，但已经是个可靠的先导物。分子结构不算简单，但提高活性、降低毒性、改善PK等目标，现在的技术都可以做到。
其实，超级真菌，真的成为传染疾病来袭迅猛，就会吸引学术界和制药界的迅猛反应，如同当年的艾滋病毒危机一样，在美国出现15年后，主要药物就都已经上市，如今艾滋病在药物的作用下，从死刑变成了慢性病。
所以，超级真菌并没有那么可怕，只是市场太小，暂时没有引来兴趣。如同那些罕见类型的肉瘤一样，不是有多么神秘，而是研究的人太少，不是有多么复杂难治，而是根本就没去认真开发特效药。道理是一样一样的。