2020年十大失败的药物开发计划
下文就将为您梳理2020年被制药企业放弃的研发管线。其中，有些被放弃的研发管线会在企业公告中详细说明原因，有些只有经过仔细梳理财报的变化，才能发现这些项目已被偷偷遗弃。
联合生物科技（Unity Biotechnology）：
UBX0101
Unity Biotechnology是被亚马逊创始人杰夫·贝佐斯（Jeff Bezos）和贝宝（PayPal）联合创始人Peter Thiel相中的抗衰老研究的初创企业，2018年IPO募集了8500万美元。
抗凋亡蛋白抑制剂UBX0101是Unity Biotechnology主要在研产品之一，去年6月公布的I期临床试验数据显示，其在治疗中重度的膝关节骨性关节炎（OA）取得了积极结果。但今年8月更新的数据显示，结果令人十分沮丧。12周的跟踪结果表明，任何UBX0101一组与安慰剂之间没有显著的统计学差异。消息传出后，其股价下跌了一半以上，这也促使了该公司进行重组和裁员。
葛兰素史克（GSK，GlaxoSmithKline）：
GSK3772847
GSK于2016年从强生公司获得了GSK3772847的权利，交易价值高达2.3亿美元，主要功能是白细胞介素-33（IL-33）拮抗剂，可能会与ST2受体结合，起到治疗大部分严重哮喘。但在今年10月份时，因看到赛诺菲/再生元同样功能靶点拮抗剂的黯淡临床数据，GSK决定终止有关GSK3772847项目的进一步开发。
即便如此，呼吸系统候选药物管线仍一直是GSK的一个关键领域，包括现在已批准III期临床的药物Nucala和Trelegy，以及IL-5拮抗剂GSK3511294的I期研究和用于治疗病毒性慢性阻塞性肺疾病恶化的PI4k抑制剂GSK3923868，最近也进入了I期开发阶段。
武田（Takeda）：
SHP647
在2018年时，武田决定以620亿美元收购Shire时，欧盟委员会对此次收购的规定之一是剥离Shire的炎症性肠炎候选药物SHP647，该药物正被评估用于溃疡性结肠炎或克罗恩病的治疗。因为它在很大程度上是面向同样的患者群体，武田制药已有获得批准的Entyvio，这将引发市场竞争的问题。
但在2020年时，委员会免除了武田制药出售SHP647和某些相关权利的要求，因为新冠大流行，该药物的试验在3月份基本上停止了，而武田暂也找不到新的买家而不得不停止进一步开发。
该药物最初由辉瑞公司开发，并于2016年将其授权给Shire公司。靶向MAdCAM-1的单克隆抗体（在慢性胃肠道炎症中起着关键作用）已在溃疡性结肠炎和克罗恩病中走到了临床II期，并获得了FDA在小儿溃疡性结肠炎中的孤儿药名称。
强生（Johnson & Johnson）：
Pimodivir
Pimodivir是一种治疗流感的药物，强生在2014年从位于波士顿的生物制药公司vertex pharmaceuticals手中获得了Pimodivir的全球开发权益。该药已经于2017年6月完成了用于季节性甲型流感成人患者治疗的临床IIb期研究，试验结果相比安慰剂组，Pimodivir单药用药可以显著降低病患的病毒载量达7天之久。与此同时，Pimodivir与Oseltamivir联用可以将病患的病毒载量降到更低水平，且无严重的不良反应。Pimodivir已经在2017年3月获得了美国FDA的快速通道认定，并于2017年下半年启动临床III期研究。
但在今年9月，Pimodivir最近一期试验的中期数据显示，与当前的护理标准相结合时，它不太可能对住院的甲型流感患者采用单独的护理标准治疗时提供额外的益处。用药的必要被否定后，有关该试验的临床计划随即被取消，同时被取消的还有门诊甲型流感患者的平行III期试验。
赛诺菲/再生元（Sanofi/Regeneron）：
SAR440340 /REGN3500
SAR440340也被称为REGN3500，是一种全人单克隆抗体，可抑制IL-33，用来治疗中度到重度哮喘。SAR440340开发使用的是再生元专有的VelocEnmunity®技术，该技术可产生优化的全人抗体。去年，该药物的II期研究达到了其在哮喘治疗上的主要临床终点，但具体表现要比目前的重磅产品Dupixent差，而且与已获批准的药物联合使用的前景也不大。赛诺菲和再生元一直在对入组患者进行哮喘，特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病进行试验，以评估抑制这些患者人群中IL-33蛋白的作用。
现在特应性皮炎已经从候选适应症中删除，赛诺菲对这一举措并未详细解释。只是表示：由于缺乏药效，目前已暂停相关试验。
安斯泰来制药（Astellas）：
ASP8374
在2018年，总部位于日本的Astellas斥资4.05亿美元收购了长期的生物技术合作伙伴Potenza Therapeutics及其规模很小但前景看好的免疫肿瘤药物。这些下一代癌症药物之一就包括处于I期临床研究的抗TIGIT疗法，ASP8374 / PTZ-201，可作为抗体免疫检查点抑制剂。但在今年的10月下旬，Astellas通过财报更新秘密淘汰PTZ-201。
辉瑞（Pfizer）：
PF-05221304
PF-05221304是一种强效的，选择性和可逆的双重ACC 1/2抑制剂（ACCi），设计为具有非对称分布于肝脏中能力。这种非对称分布使其能有效抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶以使非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中的肝内新生脂肪正常化，同时最小化全身性新生脂肪抑制。PF-05221304曾被美国FDA列入快速通道。
但在今年10月下旬，辉瑞在财报中拿掉了有关该药物的开发预算，处于中期阶段的PF-05221304已经不在研发管线中，而被归类到停产项目的行列。辉瑞并没有提供停止单一疗法的理由，但有关该药物在联合用药的试验中仍然表现活跃。
这也并不是辉瑞第一次放弃NASH类药物。早在2018年初，该公司就放弃了一种有望抑制二酰基甘油酰转移酶2 (DGAT2)的I期临床试验药物PF-06427878。但同时，辉瑞也仍有其他几项针对脂肪肝疾病的中期研究性候选药物，包括PF-06835919，一种已酮糖激酶(KHK)抑制剂，以及PF-06865571，一种DGAT2抑制剂，是被淘汰的PF-06427878的后续产品。
罗氏（Roche）：
Balovaptan
Balovaptan（又名RG7314）是一个选择性抑制vasopressin-1A (后叶加压素)受体的药物，在2018年获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗自闭症。但在今年的一季报中，罗氏宣布两个III期临床药物被终止，其中就包括Balovaptan，但具体原因罗氏并没有透露，企业官网也没有自闭症新药的相关III期临床信息。外界猜测，Balovaptan被终止的原因可能是，罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据来支持继续III期临床试验。至此，针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。
Aurinia Pharmaceuticals:
voclosporin
Voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte），在今年7月份，美国FDA已受理voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请，并授予了优先审查。此前，FDA就已授予voclosporin治疗LN的快速通道资格。
但在今年11月份，有关voclosporin在干眼症领域的临床试验却是失败的，在II/III期研究中未能击败安慰剂组，帮助患者产生更多的眼泪。因此Aurinia公司决定终止有关voclosporin治疗干眼症的计划，目前唯一的希望寄托在狼疮性肾炎的开发上。
葛兰素史克（GSK，GlaxoSmithKline）：
HVTN 702
HVTN 702是一款在RV144的基础之上进行改良的艾滋病疫苗，在RV144试验中，ALVAC-HIV（以金丝雀痘病毒为载体）疫苗和病毒表面蛋白gp120的两种亚基疫苗组成的联合疫苗通过“双管齐下”，被证实能够防御HIV病毒入侵。其中，ALVAC-HIV疫苗由赛诺菲研发，gp120蛋白亚基疫苗由葛兰素史克研发。
HVTN 702的临床试验开始于2016年，在南非对5,400位18-35岁的性频繁人士进行了为期18个月的追踪。试验参与者在六个月内接受了六次注射，注射剂为疫苗或安慰剂。到2020年2月临床试验结束时，美国国立卫生研究院根据试验数据宣布，停止针对艾滋病毒疫苗HVTN 702的临床试验。尽管在试验过程中未发现安全隐患，但独立数据和安全监控委员会发现，该疫苗并不能预防艾滋病病毒传播。
参考来源：The top 10 R&D programs laid to rest in 2020