排除饮食VS色甘酸钠，哪一种对敏感易激的肠道更有效？| 稳定肥大细胞对IBS的作用
2019年《胃肠病学》上的研究发现，50%的肠易激综合征患者存在肠道食物过敏。
2020年《胃肠病学》上的研究表明，发漫类食物造成问题，主要原因不是因为发漫“产气”，而是细菌的代谢产物激活了肥大细胞，引起了内脏高敏感。
2021年《自然》上的研究进一步揭示，肠易激综合征的肠道过敏，可能是由IgE和肥大细胞介导的。
越来越多的研究指向，肠易激综合征、过敏、肥大细胞，这三者之间存在着密切的关联。
让我们把时光倒转，回看27年前。
事实上，早在上个世纪末，就有学者已经认识到了肠易激综合征存在有过敏性因素。
这是1994年的一项多中心研究。[1]
研究纳入了428名腹泻型的肠易激综合征的患者。
而这些患者存在的症状包括：腹泻、腹痛、腹胀、排气、排便不尽感、排便带有粘液、嗳气和头痛。
研究者将他们随机分成两组，分别用“排除饮食”和“色甘酸钠”对他们进行治疗。
所谓排除饮食，就是排除常见的容易造成过敏的食物。
在研究中，受试者在饮食中被要求去除小麦、牛奶、坚果、大豆、西红柿等常见的过敏原。
至于色甘酸钠，这是一种抗过敏药——准确的说是一种肥大细胞稳定剂。
肥大细胞如果过度活跃，一点点刺激就会使其分泌大量的炎症介质（包括组胺），从而引起各种症状。
而肥大细胞稳定剂做的事情，就是让肥大细胞“冷静下来”，让它不再那么轻易地发飙。
在试验中，色甘酸钠组的患者，被要求每日使用3次色甘酸钠（每次500mg），而无需在饮食上作出改变。
研究进行了一个月的时间。
结果表明，排除饮食和色甘酸钠对肠易激的改善都有效果，而色甘酸钠的效果还要略好一些。
在排除饮食组中，有60%的患者症状得到了改善；
而在色甘酸钠组中，有67%的患者得到了症状的缓解。
其中，排除饮食组中，有27%的患者得到了症状的彻底缓解；
在色甘酸钠组中，彻底缓解的比例为32%。
在这里，有两个重要的细节值得一提。
第一，存在皮肤过敏的人，治疗往往更有效
研究人对这些患者进行了皮肤点刺试验，发现其中一些患者存在对特定食物的皮肤过敏。
最常引起过敏的食物包括：牛奶及其衍生物、西红柿、小麦、谷物、水果、榛子、鸡蛋白和鸡蛋黄。
试验结果表明，存在皮肤过敏的患者，治疗有效率在75%以上。而不存在皮肤过敏的患者，有效率在50%多一点。
可见，对于存在明确过敏的肠易激人群，“抗过敏”治疗更能对症。
不过，即便不存在明确的皮肤过敏，也有超过半数的患者能够通过排除饮食或肥大细胞稳定剂得到改善。
第二，排除饮食并非毫无不良反应
排除饮食虽然只是排除了一类或几类食物，但仍然可能会带来一些负面影响。
在试验中，色甘酸钠组和排除饮食组都有一部分患者出现不良反应。
其中，色甘酸钠组的不良反应率是7%，而排除饮食组是9%。
色甘酸钠组中，主要是不良反应是恶心（5人，2.5%）、腹痛（3人，1.5%）和瘙痒（2人，1%）。
在排除饮食组中，最常见的不良反应是体重减轻（7人，3.3%）、头痛（6人，2.7%）、虚弱无力（4人，1.8%）、头晕（2人，0.9%）。
饮食限制，可能会造成热量和营养的摄入不足。
而排除饮食带来的不良反应，可能就与此有关。
木森说
在27年前，就已经有学者认识到了，像肠易激综合征这样的肠道疾病是和过敏有关的。
而最近几年针对肠易激的研究，也在重新聚焦到了肠道免疫上。
不同年代的研究均表明，抗过敏治疗，对超过半数的肠易激患者会有帮助。
而“抗过敏”的思路主要有两种：
一是，进行排除饮食——直接排除容易造成过敏的食物；
二是，稳定肥大细胞——比如使用像色甘酸钠这样的肥大细胞稳定剂。
从机制上来看，稳定肥大细胞是在解决更为根源性的问题。
在上面的研究中我们可以看到，口服色甘酸钠，能起到和排除饮食类似的治疗效果——并且似乎效果还要更好一些。
更重要的是，这还是在没有饮食限制下取得的效果。
适当的排除饮食+稳定肥大细胞的治疗，也许不仅能起到更好的效果，还能减少严苛饮食造成的营养不良的风险。
在此，提供一些稳定肥大细胞的思路，希望能够抛砖引玉：
1.使用肥大细胞稳定剂——这是最为直接的方法。试验中使用过的制剂和剂量是这样的：色甘酸钠（500mg，每日3次）/ 酮替酚（最多6mg，一日2次）[2]
2.补充有稳定肥大细胞作用的营养素。通常可以联合使用槲皮素（400~2000mg/天，不同形式会有所差别）、维生素C（1000~2000mg/天，分散到几次用）和EGCG（300mg/天）。[3]
3.补齐维生素D，保证血清VD在40ng/ml以上。维生素D的缺乏，可能会引起肥大细胞的过度活化。
4.保证锌、镁的摄入充足。这两种矿物质在肥大细胞的信号调节中都起着重要的作用。
5.调整昼夜节律。肥大细胞的活动，本身就存在有昼夜节律；调整昼夜节律，也许能帮助维持肥大细胞的稳定。
6.做好压力管理。肥大细胞是免疫系统和神经系统间的“通信员”，而慢性压力会使肥大细胞过度活化。
不过在目前，色甘酸钠在国内还没有口服的制剂。
但不管怎样，针对肥大细胞的靶向治疗，可能是肠易激治疗的一个突破口。
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相关阅读：
参考文献：
Stefanini, G. F., Saggioro, A., Alvisi, V., Angelini, G., Capurso, L., Lorenzo, G. Di, Dobrilla, G., Dodero, M., Galimberti, M., Gasbarrini, G., Manghisi, O., Marsigli, L., Mazzacca, G., Rigo, L., Sacerdoti, G., Scolozzi, R., Surrenti, C., Grazioli, I., & Melzi, G. (1995). Oral cromolyn sodium in comparison with elimination diet in the irritable bowel syndrome, diarrheic type multicenter study of 428 patients. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 30(6), 535–541. https://doi.org/10.3109/00365529509089786
Klooker, T. K., Braak, B., Koopman, K. E., Welting, O., Wouters, M. M., Van Der Heide, S., … Boeckxstaens, G. E. (2010). The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut, 59(9), 1213–1221. https://doi.org/10.1136/gut.2010.213108
Horwitz, R. J. (2018). Chapter 30 - The Allergic Patient. In D. B. T.-I. M. (Fourth E. Rakel (Ed.) (pp. 300-309.e2). Elsevier. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35868-2.00030-X