全球TOP10药企在CAR-T领域的布局
2017年8月至今，FDA一共批准了4种有别于传统意义上小分子化药和大分子生物药的治疗药品，分别是诺华CAR-T药物Kymriah（tisagenlecleucel-T）、吉利德（Kite）CAR-T药物Yescarta（axicabtagene ciloleucel）、Spark基因疗法药物Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）以及小干扰RNA(siRNA)药物Onpattro(patisiran)。
这些新“形态”的药品临床优势明显，但通常价格不菲，数十万甚至上百万美元的治疗费用并不能被多数患者所承受。即便这类新疗法的市场前景还不甚明朗，仍有众多的生物医药企业和投资机构笃信其产业价值，不惜重金投入。
譬如Kymriah和Yescarta今年上半年0.28亿和1.06亿美元的销售额虽没有与它们的耀眼光环相匹配，但目前全球Top10药企（见：新鲜出炉！2018年全球制药企业最新排名TOP50）几乎都已经在细胞治疗领域进行布局。
辉瑞
2018年4月，辉瑞宣布与Allogene Therapeutics结成联盟，进一步开发同种异体CAR-T疗法（通用型CAR-T），同时辉瑞将获得Allogene公司25%的股份。值得一提的是，Allogene由前凯特制药（kite）CEO和另一位合伙人创建，致力于利用通用型CAR-T疗法治疗实体瘤和血癌，在A轮融资中获得3亿美元的现金融资。
协议声明，Allogene 将接收辉瑞16种临床前期CAR-T资产，授权自Cellectis和施维雅（Servier）公司；还有一项临床资产UCART19，授权自施维雅公司，CD19是目前正在开发的同种异体CAR-T 疗法，用于CD19表达型血液恶性肿瘤的治疗。
辉瑞最初与施维雅公司合作开发UCART19以治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），目前正处于Ⅰ期研发阶段。Allogene和施维雅公司希望在2019年启动Ⅱ期研究。Allogene公司拥有UCART19在美国的独家研发和经销权，而施维雅公司将拥有该疗法在其它国家的独家权利。
UCART19 使用的TALEN®基因编辑技术，由Cellectis首创并持有知识产权。通过2014年达成的一项股权收购协议，辉瑞仍将继续持有Cellectis 公司8%的股权。
诺华
2017年8月，诺华开发的Kymriah (Tisagenlecleucel)成为全球第一款上市的CAR-T细胞治疗产品。 2018年8月28日，Kymriah获得了欧盟（EC）批准。9月5日，英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)也同意推荐Kymriah，价格是28200英镑（约37.3万美元）。
同年9月25日，诺华宣布，计划未来四年内其总部瑞士裁减约2200个工作岗位，主要涉及药品生产和市场部门，以提振盈利能力，和配合细胞与基因疗法生产基地工程的筹建。
9月27日，诺华与西比曼生物（CBMG）宣布达成战略许可和合作协议，为中国患者在华生产制造CAR-T细胞治疗药物。西比曼将负责在中国生产和供应CAR-T细胞治疗药物Kymriah。诺华则拥有Kymriah营销许可的独家权利，并将主要负责中国的分销、产品注册及商业化方面的工作。
罗氏
2018年9月，罗氏宣布以7.58亿美元（8100万预付款+6.77亿里程碑付款）收购英国生物技术公司Tusk Therapeutics。后者是一家私营的免疫肿瘤学公司，由大股东Droia Oncology风投公司于2014年成立，专注于发现和开发治疗性抗体，利用免疫系统的力量来改变癌症的治疗。该公司有两款分别靶向CD25和CD38先导抗体疗法。
Tusk公司管线资产（来源TuskTherapeutics官网）
罗氏将负责在2019年底启动这款CD25靶向抗体治疗癌症患者的人体临床试验，这也是罗氏开发CD25靶向疗法的第二次尝试。之前，罗氏于1997年推出了一款用于器官移植（主要是肾移植）的靶向CD25的抗体药物Zenapax（daclizumab，达利珠单抗），但因销量不佳，该产品已于2009年正式退市。
默沙东
默沙东并没有进行CAR-T细胞布局的企业，不过该公司最近布局了另外一种细胞疗法——NK细胞疗法。
2018年10月，默沙东（MSD）与位于马萨诸塞州剑桥市的Dragonfly Therapeutics公司达成一项高达6.95亿美元的合作协议。
Dragonfly 成立于2015年，其拥有独特的技术平台TriNKET（Tri-specific NK cell Engagement Therapies）可以通过自然杀伤（NK）细胞，增强免疫疗法的适用范围与疗效。协议指出：默沙东将基于该平台进行实体瘤癌症免疫疗法开发和市场推广。
赛诺菲
赛诺菲于2011年收购健赞（Genzyme）获得了细胞治疗和再生医学（CTRM）业务。不过在2014年，赛诺菲将该业务以650万美元（包括400万美元现金支付和250万美元的票据支付）卖给了AastromBiosciences。同时Aastrom还收购了赛诺菲位于美国和丹麦的全球制造和生产中心。
不过近两年来，赛诺菲加大了在血液性疾病和免疫疗法方面的投入，譬如今年年初，赛诺菲先后以116亿美元和39亿欧元收购了血友病公司Bioverativ和纳米抗体研发公司Ablynx。
赛诺菲的重要合作伙伴Regeneron（合作开发Cemiplimab等药物）在今年8月宣布了与CAR-T疗法的另一头部公司bluebird bio宣布进行合作，将各自的技术平台应用于新型癌症免疫细胞疗法的发现、开发和推广。 此前，Regeneron已经联手Adicet Bio将开发新型T细胞疗法。因此，赛诺菲是否将在CAR-T方面与Regeneron再度合作？
吉利德
2017年8月28日，吉利德以约119亿美元收购Kite制药。同年10月18日，FDA批准吉利德（Kite）的药物Yescarta(axicabtageneciloleucel)上市，是目前获得FDA批准的第二个CAR-T疗法。
Kite制药CAR-T疗法管线
今年8月，Yescarta获得EMA批准，用于治疗经两次或以上系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）。
今年1月，吉利德还与平安创投等投资了对T细胞在体内激活和靶向的控制能力拥有的多项创新疗法的Tmunity Therapeutics。
强生
2017年122月，强生旗下制药公司——Janssen Biotech, Inc.（“杨森”）宣布与金斯瑞生物科技公司的子公司Legend Biotech USA Inc.和Legend Biotech Ireland Limited（“传奇”）正式签订全球化合作协议，将支付传奇3.5亿美元，共同开发、生产和销售LCAR-B38M，一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。
南京传奇产品管线
LCAR-B38M是CDE受理评审的首个CAR-T疗法。根据协议，传奇公司将授予杨森公司全球许可，与其专家团队共同开发和商业化治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M。
GSK
2017年9月，GSK宣布与Adaptimmune Therapeutics启动合作，获得了NY-ESO SPEAR T细胞疗法的独家研发和推广权。后者公司的独特SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T细胞平台能通过对T细胞的改造，靶向和摧毁包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤。根据协议，GSK将进行NY-ESO SPEAR T细胞疗法的进一步开发，适应症包括滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等多种癌症。
2017年12月，GSK宣布，其针对BCMA靶点的CAR-T新药已经进入临床Ⅱ期阶段，凭借高达60%的临床缓解率和FDA突破性疗法认定，处在以BCMA为靶点的CAR-T免疫领域领先位置。
艾伯维
2018年6月26日，艾伯维（AbbVie）与 Calibr 宣布将合作开发 主要针对实体瘤等肿瘤的T细胞疗法。后者是一家致力于开发下一代药物的非营利性转化研究机构，拥有从早期发现到临床项目的广泛研发产品线，在研新药类型包括小分子、多肽、生物治疗药物和细胞疗法等。
根据协议，艾伯维将向Calibr支付长达四年的前期许可费，并获得Calibr可切换CAR-T平台的独家使用权。两家机构将共同合作开发针对由艾伯维确定的实体瘤靶点的T细胞疗法。
艾伯维还可以选择开发针对其提名靶点的其他细胞疗法，并获得正在开发的Calibr细胞治疗项目的许可（包括Calibr的主要候选药物），用于血液和实体癌症。Calibr计划于2019年将候选药物推向临床研究。两家机构将分担临床前开发责任，艾伯维负责临床开发和推广，Calibr有资格获得里程碑付款和特许权使用费。
安进
2018年6月，安进公司（Amgen）和德克萨斯大学（The University of Texas）MD Anderson 癌症中心宣布签署了两项多年期合作协议，加速开发安进公司多个早期肿瘤疗法，治疗白血病，骨髓增生异常综合征，多发性骨髓瘤，小细胞肺癌和其他含小细胞组织的非肺癌疾病。
根据协议，双方合作的重点将放在安进公司的 BiTE，CAR- T 细胞和小分子项目。安进正在推进两种类型的 T 细胞疗法针对不同的靶点，或者在某些情况下针对相同靶点。在此之前，安进还与吉利德旗下的凯特制药合作，开发 CAR- T 细胞疗法。
结语
除了上述纳入PharmExec（美国医药经理人杂志）2018年全球制药企业最新排名TOP50榜单的前10家企业。还有多家企业在细胞治疗领域有所布局，譬如今年1月，新基宣布以约90亿美元收购Juno Therapeutics。阿斯利康的PD-L1抑制剂Durvalumab也与Juno的在研CAR-T细胞产品JCAR014联合开展治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验。Sangamo宣布8400万美元收购TxCell和下一代细胞治疗技术等。
中国也已经有5家企业的6个项目获得中国国家药品监督管理局的品种，进入注册性临床试验。
国内获批临床的CAR-T细胞制剂
2018年10月29日~31日，全球顶级CAR-T专家齐聚上海，共演细胞治疗巅峰盛会。