突破！MSS的结直肠癌患者免疫治疗新方案有效！速观！

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PD1免疫治疗目前应用于各个癌种。但是在结直肠癌患者群中，能从免疫PD1/PDL1单抗中获益的只是占总体结直肠癌患者10%左右的MSI-H或dMMR类患者。剩下近90%的MSS微卫星稳定的患者很难从免疫中获益，即使PDL1表达阳性。因此，目前的科研思路也在攻破这一方向。好消息的是，今年有两项研究结果获得了阳性数据，带来新希望。速速围观！

新方案一

在第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，澳大利亚Scientia 临床研究中心的肿瘤内科医生和医学副主任James Kuo医生报道了nivolumab联合pixatimod治疗MSS结直肠癌的第一批数据。pixatimod是一种新药，能够刺激免疫系统的树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NK）。

James Kuo在采访中说道，“与微卫星不稳定患者不同，MSS患者的肿瘤信号较少，而肿瘤信号可提醒免疫系统识别肿瘤细胞。这被认为是检查点抑制剂(例如nivolumab)在治疗MSS结肠直肠癌(CRC)方面失败的主要原因。”

这项研究打破了传统治疗思路，“据报道，没有微卫星稳定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的单药治疗有反应，”James Kuo还表示，“然而，在这项新药组合的研究中，我们观察到五名MSS CRC患者中有四名患者临床获益，其中两名患者出现肿瘤负荷减少。”

从2017年10月到2018年9月，试验共招募了16名患者。其中包括7例胰腺癌患者，5例结肠直肠癌患者，1例子宫腺肉瘤患者，1例鳞状细胞癌患者，1例子宫内膜癌患者和1例肾上腺皮质癌患者。

入组患者每2周静脉注射240mg的nivolumab，联合每周静脉注射25mg的pixatimod，不良反应可控。在MSS CRC患者中，1例患者治疗时间超过1年，肿瘤负荷减少了86%；1例患者治疗时间超过6个月，目前仍在治疗，尽管骨骼中出现新的赘生物，但肿瘤负荷减少了38%；1例患者治疗到第16周时，病情稳定。

新方案二

durvalumab(D)，商品名imfinzi，是一种PDL1单抗tremelimumab（T）是CTLA-4单抗。大会即将报道的II期试验中，rCRC患者按2∶1比例被随机分配至D+T组或（最佳支持治疗）BSC组。接受所有标准治疗后治疗失败的患者被允许入组，包括经氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(以及EGFR抑制剂，RAS野生型)。没有纳入错配修复功能缺陷(dMMR)的患者。

共纳入180名患者。85%的患者接受≥90%计划剂量[s1]的D和T，中位随访时间为15.2个月，D+T组的中位OS为6.6个月，BSC组中位OS为4.1个月(P=0.07)，差异不明显。两组中位PFS无差异。疾病控制率对比，D+T组22.7%对BSC组6.6%(P=0.006)，免疫治疗组更胜一筹。D+T组中3/4级不良反应事件发生率明显增高，包括腹痛、疲劳、淋巴细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。患者MMR状态在确认中。

durvalumab联合tremelimumab显著延长rCRC患者的OS，并维持患者生活质量。但不良反应事件发生率较高。CCTG CO.26试验是第一项表明PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制的联合应用，对于未确定为dMMR的晚期难治性CRC患者可延长患者生存期的研究。

总结上述两个方案，整体的研究思路偏向于通过联合相关免疫药物，激发或增进MSS型患者的免疫杀伤能力。以此文希望能为MSS型患者带来治疗曙光。