2019 ASCO 第3天 | 布加替尼逆袭ALK，后来居上，保底入脑，王者气质

布加替尼(Brigatinib)作为二代ALK-TKI靶向药，不仅在一线、二线数据上有超过之势，在后线治疗方面更具有独特的优势。下面就让我们看看最新的ASCO中布加替尼后线保底治疗ALK阳性的NSCLC患者的疗效吧！

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BRIGALK研究探讨了布加替尼在真实世界中的后线使用疗效。共纳入的104例ALK+患者，既往至少经过2线ALK-TKI治疗后进展，其中91例患者可评估疗效。这些患者最初7天接受Brigatinib 180mg/天，因副作用减量到90 mg/天直至疾病进展或不可耐受毒性或死亡。主要研究终点为Brigatinib组的中位无进展生存期PFS，客观缓解率ORR以及Brigatinib组的中位总生存OS。中位随访6.7个月，68.2%的患者仍然继续治疗。

患者特征：

共104例患者，其中100例患者为IV期，患者既往治疗中位线数为3次，40.9%患者的身体情况较差（体能ECOG评分≥2），51.9%患者有≥3个以上转移灶，73%的患者有中枢神经系统（CNS）转移，有8.8%患者出现脑膜转移。既往治疗最常见的序贯治疗是克唑替尼序贯色瑞替尼，或者化疗序贯克唑替尼序贯色瑞替尼，93%的患者之前接受过≥2种ALK抑制剂。

结果发现，主要研究终点PFS为6.6个月。

次要研究终点ORR，整体人群的ORR为44.2%，可评估的患者人群中ORR为50%。其中颅内疾病控制率DCR，在总人群中为64.4%，可评估患者中为73.6%

次要研究终点布加替尼治疗的患者中位OS为17.2个月，而总人群的OS为75.3个月。

二代TKI布加替尼在真实世界治疗多次耐药（包括至少2线TKI耐药）后患者的ORR惊喜达到50%之高，对于这些含有脑转、体能差的难治性患者的后线保底治疗能力优越。既往2019ELCC大会也报道过类似的结果，布加替尼的治疗潜力确实令人期待。

布加替尼后线治疗ALK阳性NSCLC患者，ORR为40%

该研究纳入了IIIB/IV期ALK+NSCL患者，并且接受一代，二代ALK-TKI治疗后疾病进展。共入组了20例患者，既往接受的中位线数为3(范围1至6)，11例有中枢神经系统疾病。体能状态评分为0-2，并且有足够的器官功能支持。入组患接受布加替尼90mg治疗七天后，剂量调整为180mg。

研究发现，ORR为40%，8例部分缓解，7例病情稳定，3例疾病进展。

所有患者中位无进展生存期为6.4个月，脑转患者的中位PFS为7.8个月，中位OS尚未达到。

安全性方面，总体安全性可控，3级或4级AE为：肺炎（n=2）；急性肾功能不全（n=1）、呼吸衰竭（n=1）、高血压（n=1）等。

可以看出布加替尼在新一代ALK-TKI耐药后保底治疗中表现出不错的抗肿瘤活性，这项研究正在进行第二阶段，将招收更多的患者，关于颅内外的疗效也正在分析中。

2019 ELCC 一代、二代三代ALK抑制剂耐药后，布加替尼再次强势保底！

该研究共纳入604例ALK阳性，67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的NSCLC患者，布加替尼中位治疗线数为3线。

整体人群中，其中接受布加替尼治疗1年的患者比例为47.4%。

其中既往接受色瑞替尼治疗进展的患者有249例，有46.3%的患者持续接受布加替尼治疗1年，有34.8%的患者持续接受布加替尼治疗1.5年。中位停药时间为10.33个月。

其中既往接受劳拉替尼治疗进展的患者有37例，有24.8%的患者持续接受布加替尼治疗9个月，中位停药时间为7.5个月。

总体来看，既往接受一代ALK抑制剂的患者再使用布加替尼治疗，效果最好，其次是二代ALK抑制剂，最后是三代ALK抑制剂。其中一代ALK抑制剂序贯布加替尼尚未达到中位停药时间，二代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为12.86个月，三代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为7.7个月。

在脑转方面，布加替尼的数据也是相当亮眼。克唑替尼耐药后的有效率可达到67%。

作为二代ALK抑制剂，布加替尼在一线治疗或二线治疗克唑替尼耐药的患者方面疗效喜人，更可贵的是，与另外两个二代药色瑞替尼、阿来替尼不同，布加替尼在后线保底治疗其他二代药耐药的患者展现出独特的优势。

参考文献：

2019 ELCC 摘要号1080

2019 ASCO 摘要