DCR 达到54.5%！厄洛替尼联合贝伐单抗为肝癌二线治疗添砖加瓦

进展期或转移性肝细胞癌患者的一线治疗标准选择是索拉非尼（Sorafenib），然而治疗效果并不理想，相当部分患者最终出现耐药的情况，甚至部分患者有明显毒性反应而不能耐受。由于肝细胞癌具有丰富的血管，因此靶向血管生成的药物治疗肝细胞癌试验正在积极研究。近期，《BMC Cancer》公布了一项厄洛替尼联合贝伐单抗治疗肝细胞癌的荟萃分析结果，肝癌的二线治疗格局有望增添新药。

肝细胞癌患者通常血管内皮生长因子(VEGF)表达水平明显升高，常伴有TGF-α和EGFR的共表达升高，导致细胞增殖活跃。厄洛替尼是一种下调VEGF的酪氨酸激酶抑制剂，据报道在晚期HCC中是有效的。同样贝伐单抗治疗HCC的多项试验证实其临床益处，PFS：5.3-9.0个月，OS：5.9-13.7个月，疾病控制率：51.1%-76.9%。

多项研究尝试厄洛替尼+贝伐单抗的联合方案，本研究旨在荟萃分析厄洛替尼+贝伐单抗治疗晚期HCC的疗效，尤其是索拉非尼治疗失败患者。

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试验结果

研究者从数据库中搜集了262项研究，最终8项包含342例肝癌患者的临床试验符合meta分析的条件。这项研究的患者来自美国、埃及、中国，所有患者均为Child-Pugh A级，BCLC C期，少数患者有肝病背景。入组患者接受贝伐单抗10 mg/kg ，每2周一次；厄洛替尼150mg，每日一次。

结果发现，联合方案治疗晚期肝细胞癌的有效率为12.6％（95％CI 6.3%-19.0％）、疾病控制率（DCR）为54.5％（48.9%-66.8％），16周时的无进展生存率为50.2％（38.2%-62.2％），6个月时的总生存率为77.8％（71.3%-84.2％）、12个月时的总生存率为44.9％（36.8-53.0％）。

在分析纳入的8项研究中仅有1项随机临床对照试验。这项研究的结果显示，贝伐珠单抗联合厄洛替尼的治疗与索拉非尼相比，其反应率和中位总生存相近，但相对而言毒性更低，出现3-4级不良反应的患者更少（19% vs 27%）。

进一步分析显示，贝伐珠单抗联合厄洛替尼二线治疗比一线更能改善患者16周时的PFS率（54.5%vs35.3%，P=0.012）、12个月时的OS率（44.3%vs40.8%，P=0.048），二线治疗的ORR比一线治疗，有提高趋势（P = 0.089）。然而，二线治疗的3/4级不良反应率更高（67.0% vs. 0.512%，P = 0.005）这一方案的毒性反应不容忽视。

总体安全性方面，在治疗期间出现的主要3-4级不良反应包括：疲劳（11.9％）、腹泻（9.0％）、高血压（6.7％）、痤疮（5.8％）和出血（5.3％）。

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总结

贝伐单抗+厄洛替尼临床疗效显著，12个月OS率较好，毒性较轻。其中一项研究表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼的治疗与索拉非尼相比，反应率和中位总生存相近，毒性更低。进一步分析显示，二线治疗在一定程度上优于一线治疗，贝伐单抗+厄洛替尼有望成为索拉非尼治疗失败后的二线治疗方案。

参考文献：

Efficacy of bevacizumab combined with erlotinib for advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm meta-analysis based on prospective studies