益生菌能够取代抗生素帮助伤口愈合吗?

共生微生物在维持肠道健康中发挥着重要作用,那么对于我们的皮肤会怎样呢?在我们的皮肤上也生活着数以亿计的微生物,那些有益微生物可能对于防止伤口愈合过程中的感染蕴含着巨大的潜力。

我们的皮肤对外界环境提供了一个天然的保护屏障,这对于我们的健康是至关重要的,它可以保护我们免受细菌和病毒的入侵而引发疾病。当皮肤屏障功能受损,病原体就很容易侵入人体并定殖。如果这些细菌对皮肤或其它组织造成损害,亦或这些细菌具有抗生素耐药性,是特别危险的。

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)天然存在于我们的鼻腔,大约30%的人群均有携带,但大多不会对人体造成伤害。然而,当我们的皮肤屏障功能被破坏时,金黄色葡萄球菌可能造成严重感染。生物膜的形成是引起金黄色葡萄球菌感染的重要因素。生物膜是细菌在生长过程中为了适应环境的变化而附着在机体组织表面形成的一种与浮游细菌相对应的生长方式,由细菌和胞外基质组成。当金黄色葡萄球菌吸附到皮肤表面就可能形成生物膜,生物膜一旦形成,细菌被包裹与胞外基质中,对机体免疫清除作用及抗生素的杀菌作用的抵抗力增强,使得难以有效地清除,具有极大的健康风险。

生物膜内的细菌还可不断生长并释放进入血液,造成慢性感染以及停用抗生素后的感染复发,导致疾病迁延不愈。如果金黄色葡萄球菌扩散到血液可能会引起败血症,这也是导致严重烧伤的儿童死亡的主要原因。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),又称绿脓杆菌,是已知的可以形成生物膜的另一种病原菌,常见于烧伤或创伤部位的感染。铜绿假单胞菌是肠道的正常菌群, 在免疫力低下的人群,比如烧伤患者中,这种病原菌会入侵皮肤以及肝脏和肺并定殖。

尽管抗生素被广泛用于伤口治疗,但是耐药性很常见,感染持续存在。因此,科学家们正积极寻求替代方案。

益生菌有潜力

细菌具有抗菌的特性吗?当然,它们有。它们通常为了争夺生存空间和食物而互相竞争。为了实现这一点,细菌会产生一些抗菌分子,通过改变对其它细菌有利的生长环境和破坏其它细菌之间的交流,来抑制其它细菌的生长。

英国曼彻斯特大学的Catherine O'Neill博士及其团队利用这些特性,尝试使用细菌来预防病原体的感染。因为不太了解皮肤上的有益菌以及皮肤菌群与伤口的相互作用,在她的研究中她选择了使用乳酸菌。研究发现,鼠李糖乳杆菌和罗伊氏乳杆菌均可以在体外细胞培养实验中保护皮肤细胞免受金黄色葡萄球菌的感染。无论是使用活菌,或是杀死细菌使用其提取物,均有效果。

2015年11月,O'Neill博士及其团队的一项发表在《Scientific Reports》杂志上的研究发现,鼠李糖乳杆菌和罗伊氏乳杆菌对伤口愈合模型中的皮肤细胞有不同的影响。本研究使用的细菌提取物而不是活菌。鼠李糖乳杆菌主要促进细胞迁移,使得伤口迅速闭合,而罗伊氏乳杆菌增加细胞分裂的比率,帮助补充被伤口破坏的细胞。使用细菌提取物是一种非常安全的治疗伤口愈合的方法,因为活菌可能进入免疫力低下的患者的血液,对患者造成伤害。

从细胞实验到动物模型

少数研究更进一步测试了益生菌在烧伤和伤口愈合的小鼠模型中的作用。

英国麻省理工大学的Susan E. Erdman博士及其团队观察了饮食中添加益生菌对小鼠伤口愈合的影响。这一研究发表在2013年的《PLoS One》杂志上,研究发现给小鼠补充罗伊氏乳杆菌导致催产素的增加,这是参与生殖、分娩、哺乳和社交行为的一种重要的激素。有趣的是,催产素的增加也伴随着伤口愈合的加速,伤口闭合的时间明显缩短。

细菌感染是耽误伤口愈合的主要原因。2005年,来自阿根廷土库曼国立大学的Juan Carlos Valdéz博士及其团队在《Clinical Microbiology and Infection》杂志上发表的一项研究显示,植物乳杆菌能够在体外和小鼠烧伤伤口愈合模型中均能够抑制铜绿假单胞菌的生长。

美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心的Sandeep Kathju博士及其团队调查了植物乳杆菌对小鼠烧伤模型中铜绿假单胞菌诱导的败血症的影响。这一研究发表在2016年10月的《PLoS One》杂志上,研究人员在小鼠烧伤部位感染铜绿假单胞菌造成烧伤-败血症模型,并使用植物乳杆菌进行处理或不做任何处理,结果发现,不做任何处理的小鼠在感染铜绿假单胞菌40小时后死亡率大于90%,而益生菌处理的小鼠死亡率低于10%。植物乳杆菌能够明显的阻止烧伤后铜绿假单胞菌感染造成的败血症,而且对于烧伤伤口的愈合没有任何不利影响。

虽然,动物模型中的这些研究鼓舞人心,在人类身上是否同样有效呢?

益生菌对人类是否有效?

阿根廷土库曼国立大学的Valdéz博士及其团队在阿根廷土库曼的一家医院的烧伤和整形外科进行了一项小规模的试验,一共有8位患者参与,这些患者二级烧伤或三级烧伤。研究人员发现,植物乳杆菌能够有效的预防和降低烧伤伤口的感染,并且与常见的用于治疗烧伤的抗细菌要磺胺嘧啶银的效果相当。

美国俄亥俄州辛辛那提大学医学院的Richard J. Kagan博士及其团队2015年在《Journal of Burn Care & Research》杂志上发表了一项在小儿烧伤患者中进行的临床研究结果。本研究包括20名儿童,其中一半使用益生菌干预,另一半使用安慰剂。患者的平均年龄约为7岁,干预从最初被烧伤后的第10天开始持续至伤口愈合。益生菌组的患者伤口愈合的速度明显比安慰剂组要快得多。

但是,益生菌要真正进入伤口愈合领域还需要更进一步的研究证据支持。越来越多的耐药菌对人类健康构成威胁,铜绿假单胞菌已被列入世界卫生组织发布的抗生素耐药重点病原体清单,我们迫切需要一些新的方法来替代传统的抗生素。

发表在2012年的《Journal of Wound Care》杂志上的一项报告中,英国曼彻斯特大学医院烧伤与整形外科的Kenneth Dunn博士及其团队使用了一种广受欢迎的益生菌酸奶治疗有大面积烧伤创面和耐药性的铜绿假单胞杆菌感染的患者。铜绿假单胞杆菌不仅存在于患者的伤口中,也定植在患者的胃肠道中,因此,研究人员认为肠道可能是导致铜绿假单胞杆菌再次感染的细菌储存库。口服益生菌酸奶可以改善肠道菌群,经过益生菌酸奶干预两周后,铜绿假单胞杆菌由耐药变得对药物敏感,使得研究人员成功地清除患者的感染。

随着我们对共生微生物的了解越来越深入,共生微生物对我们健康的重要性也越来越明朗,总有一天,细菌特别是益生菌及其提取物将成功地加入到对抗病原体的战斗中,从而将致命性的皮肤感染扼杀在摇篮中。

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