马钱子中毒表现及制法
番木鳖(马钱子)有毒吗？有哪些毒副作用与不良表现
【中毒表现实例】1.多脏器损害、死亡:女,29岁。为求避孕,将炒熟之番木鳖子7枚,研细,一次吞服。服后2分钟,头痛、头晕,不能支持而卧床;服后10分钟,出现抽搐。急诊查体强度痉挛,两眼上翻,牙关紧闭,人事不省。但无恶心呕吐。即予洗胃,皮下注射鲁米那0.1克,灌入50%硫酸镁40毫升;随即给10%水合氯醛20毫升灌肠;15分钟后再肌注鲁米那0.1克,并用绿豆90克生甘草9克煎汁,玉枢丹1克,研细,同时灌服。3小时后仍神志香迷体温不升,脉搏80次/分,呼吸急速,全身大汗如淋,心率快,不齐心电图示完全性房室传导阻滞及多源性室性早期收缩。血压6~17.3千帕切齿作声,四肢强直,但被屈曲后即不能强行伸直。两足呈背屈状。轻微移动四肢即引起抽搐。向病人吹气无抽搐发作。颈轻度强直,无角弓反张。
膝反射消失,巴彬斯基、克匿格氏征均阴性。两眼上翻,球颤,孔等圆,对光反射迟钝。再肌注鲁米那0.2克,由鼻管灌入10%水合氯醛20毫升,静滴5%葡萄糖盐水1000毫升,仍抽搐不停,心律极度不齐,出汗甚多。以后由输液皮管点滴硫喷妥钠溶液0.3克,约7分钟后,抽搐停止,四肢强直消失,心律转为规则,心率150次/分心电图示室上性阵发性心动过速伴有迷走神经反应病人昏睡状、神志不清,呼吸40次/分,血压11.2/8.5千帕出汗仍多,乃停滴硫喷妥钠。2分钟后,面部肌肉又出现抽动,再缓缓滴入硫喷妥钠0.1克,抽搐立即停止,但昏睡如前,鼾声大。以后高热达40℃,心率144~146次/分,呼吸38次/分,血压13.3/10千帕。多次心电图检查均为阵发性心动过速。虽经物理降温,持续高热不退,始终昏迷不醒。抢救11小时,呼吸、脉搏、心跳均停止(化验血白细胞总数23.7×10/升,中性0.75。洗胃液检验有番木鳖碱痕迹)。
尸检病理诊断:①心肌与肝水肿,肝脂肪变性肾混浊肿胀;②肺水肿与出血,轻度肺气肿,脑少数小出血点;③急性脾炎.中毒、惊厥:男,8个月。因咽白喉,用经炮制的马钱子(含硝酸番木鳖碱0.18%)3克和白酒1毫升口服1日2次治疗后,咽白喉好转。连续服至第4天,发生强直性惊厥呈角弓状嘴唇发绀,心跳弱,心率快不易计数。体温及血象正常。当即用鲁米那钠0.05克肌注;10%水合氯醛3毫升,保留灌肠;吸氧。以后又用氯普马嗪50毫克肌注;10%葡萄糖液100毫升加维生素C500毫克静滴。发作后2.5小时,惊厥停止。呈昏睡状,出大汗以后停用马钱子未再发生惊厥。治愈出院
【番木鳖中毒的临床表现】开始为感觉增敏,头痛、头晕,烦躁不安,呼吸增强,嚼肌及颈肌抽动,吞咽困难;继而出现强直性痉厥,躯干及四肢肌肉(伸肌与屈肌)呈紧张状态四肢强直,牙关紧闭,每伴有发热和心率增速。严重痉时可导致窒息循环衰竭,昏迷直至死亡。
【诊断要点】在询知病史的情况后,并出现轻刺激可引起患者的肌肉收缩,以及典型的强直性脊髓性痉,颜面肌痉挛呈痉笑状,可资诊断。
【番木鳌中毒的治疗】如服药量大而时间不长,可立即给乙醚吸人作轻度麻醉,再用浓茶汁或2%鞣酸溶液或1:2000高锰酸钾溶液洗胃。洗胃后,灌入1%~2%活性炭混悬液40毫升于胃内如距服药时间较久或已发生痉厥者,不应洗胃关键性的措施是控制痉厥,将病人安置在黑暗安静的环境中,防止外界影响的各种刺激,以减少诱发痉厥的因素。短时静脉缓缓注入安定10毫克或硫喷妥钠0.2~0.5克,或戊巴比妥钠0.1~0.3克如有呼吸抑制宜暂停病人躁动时可用水合氯醛20~30毫升灌肠,用吗啡类药物,因其能引起痉厥。另则随症治疗。
亦有介绍于洗胃后,可用香油30克,黄糖30克,五倍子粉12克,调和后灌入。香油、黄糖内服可缓解番木鳖毒性,配合五倍子可减缓机体对番木鳖毒的吸收。
【讨论】1.番木鳌是马钱科植物S.nux-vomi-caL.的成熟干燥种子,又名马钱子或马前子。含总生物碱2%~3%,主要为番木鳖碱(士的宁、 strychnine)和马钱子碱(brucine)各1%~1.4%番木鳖碱是番木鳖的主要毒性成分,马钱子碱的毒效只有番木碱的1/40(另有一种土木鳖叫木鳖子,为葫芦科植物的种子,亦有毒性,不能与番木鳖混淆)。
2.番木鳖碱主要作用于脊髓,兴奋其反射功能,过量时则破坏反射活动的正常过程,以致肌肉群之拮抗肌肉亦起收缩而为强直性痉挛番木鳖碱使神经冲动在神经元间易于传导,因而对外界任何轻微的刺激即能引起反射反应番木鳖碱对大脑亦具兴奋作用可引起各种感觉(视觉、味觉、嗅觉、触觉)器官功能的敏感过量时则麻醉中枢神经而呈昏迷。
3.1例尸检,心肌间质及外膜有水肿,临床有心电图改变,并有眼球震颤,尸检大脑皮层中有出血点。似可说明番木鳖碱对心血管系统和大脑亦有一定毒性作用。
4.成人服用番木鳖碱5~10毫克即可出现中毒现象,30毫克可致死亡。例2服下番木鳖碱累计已达50.4毫克,其发病当是由于蓄积而中毒。
5.根据祖国医学文献及现代药理研究番木鳖并无避孕效用,而毒性甚大,切忌盲目使用。
6.马宁等应用马钱子治疗肌萎缩侧索硬化症、进行性脊肌萎缩症等,共36例,临床观察的体会是:①马钱子导致的强直性僵直多为首剂作用或急性毒性作用;②马钱子蓄积后出现吞咽困难呛咳等症状是延髓麻痹的表现,因此使用马钱子时应高度重视吞咽困难、呛咳等症状,防止马钱子过量中毒;③马钱子可使血压一过性升高,收缩及舒张压均有升高,但无须治疗;④马钱子的毒性与其产地及炮制方法等多方面因素有关。
介绍马钱子的炮制方法是:将马钱子以净砂武火烫至凹面鼓起,皮壳破裂后捞出,刮去皮毛。压成米粒大小然后粉碎过100目筛,装入0.3克胶囊,成人每次0.3克,婴儿每次0.02克,每日1次长期服用应设计合理的服药间隔,以防蓄积中毒
7.张静楷介绍历代对马钱子的炮制方法如《本草纲目》用豆腐制《外科证治全生集》用水浸、油炸,然后用土粉反复制《串雅补》用水煮、黄土炒、甘草水煮后麻油炸等。
现代研究:马钱子含士的宁和马钱子碱将两者作一比较士的宁既是有效成分又是有毒成分其疗效比马钱子碱好毒性也比马钱子碱小。马钱子中士的宁和马钱子碱的含量与受热温度及受热时间有很大的关系,士的宁熔点为268℃,马钱子碱熔点为178℃,当砂烫温度为220~260℃时,由于熔点的差异,士的宁含量下降少而马钱子碱含量下降多,这样可将毒性大、疗效差的马钱子碱大部分去掉,从而达到保证疗效、降低毒性的目的。有鉴于此,砂烫马钱 子时宜将温度控制在220~260℃范围之内