多发性硬化治疗药物怎么用？看这篇就够了
多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，导致一系列体征和症状，包括视力障碍、肢体无力、感觉异常、共济失调、自主神经功能障碍、精神症状和认知功能障碍等。
尽管尚无治愈 MS 的方法，但有多种药物可供应用，以控制疾病进展、改善患者症状，具体介绍如下：
大剂量甲泼尼龙冲击治疗是 MS 急性发作期的首选治疗方案，短期内能促进神经功能恢复。治疗的原则为大剂量、短疗程，不主张小剂量长时间应用。延长糖皮质激素用药对神经功能恢复无长期获益，并可能导致严重不良反应。
用法：病情较轻者，1 g/d 加入生理盐水 500 ml，静脉滴注 3～4 h，3～5 d 停药；病情较重者，从 1 g/d 开始静滴，冲击 3～5 d 后剂量降阶梯依次减半，每个剂量使用 2～3 d，直至停药，原则上总疗程不超过 3 周。
对不能耐受一、二线药物不良反应或妊娠及产后阶段的患者可使用。目前认为间断使用 IVIG 可能降低 RR-MS 的复发率，但缺乏循证医学证据证实其是否能延缓疾病进展。
用法：0.4 g/(kg·d)，5 d 为一疗程，5 d 后没有疗效则不建议继续使用；如果疗效明显，可继续每周使用 1 d，连用 3～4 周。
抑制 T 淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统。推荐用于 RR-MS 患者，在欧洲被批准用于 SP-MS。包括 IFN-β1a 和 IFN-β1b 两类重组制剂。
IFN-β1a 有两种规格，22 μg(6 MIU) 和 44 μg(12 MIU)，用法：44 μg 皮下注射，3 次/周，不能耐受高剂量的患者，22 μg 皮下注射，3 次/周，持续用药 2 年以上。
IFN-β1b：250 μg 皮下注射，隔日 1 次。持续用药 2 年以上。不良反应主要为流感样症状及注射部位红肿疼痛。
一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物，可能通过激活其反应性 Th2 细胞，促进抗炎性细胞因子产生，诱导髓鞘反应性 T 细胞的免疫耐受而发挥抗炎作用。被批准用于治疗 RR-MS 患者。
用法：20 mg 皮下注射，1 次/日。可引起局部注射反应。
一种具有细胞毒性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少 B 淋巴细胞，抑制辅助性 T 淋巴细胞功能，促进抑制性 T 细胞的活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于 SP-MS、PP-MS 及重症 RR-MS 患者。
用法：对心脏功能正常的患者，通常按 12 mg/m2 给药，静滴，每 3 个月一次，总累积剂量 140 mg/m2(大约 2～3 年内 8～12 次给药剂量)。常见副作用包括胃肠道反应、肝功能异常、脱发、感染、白细胞和血小板减少等，少见心脏毒性和白血病。
重组 α4-整合素 (淋巴细胞表面的蛋白) 单克隆抗体，能阻止激活的 T 细胞进入血脑屏障。因其增加进行性多灶性白质脑病发生风险，通常被推荐用于对其他治疗效果不佳或不能耐受的患者。
用法：300 mg 静注，每 4 周 1 次。
一种淋巴细胞鞘氨醇-1-磷酸受体 (S1P) 调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面 S1P 受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，减少中枢神经系统内淋巴细胞的浸润。2010 年被美国 FDA 批准用于治疗 RR-MS 患者。
用法：0.5 mg 口服，每日一次。常见不良反应有头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高等。
第 2 代口服选择性 S1P 调节剂，能够有选择性地与 S1P1 和 S1P5 受体结合，在降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，减少中枢神经系统的炎症反应的同时，降低可能出现的副作用。用于治疗成人 RMS，包括临床孤立综合征、RR-MS 和 SP-MS。
用法：第 1～4 天每天 1 次服用 0.23 mg，第 5～7 天每天 1 次服用 0.46 mg，第 8 天及之后每天 1 次服用 0.92 mg。常见不良反应为流感样症状、发热、疲劳等。
一种来氟米特的活性代谢物，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶抑制嘧啶合成，进而抑制淋巴细胞增殖。用于治疗 RMS。2018 年 8 月 6 日，特立氟胺片获批在中国上市。
用法：7 mg 或 14 mg 口服，1 次/日。常见不良反应有肝功损害、流感、恶心、脱发。妊娠和育龄期妇女禁用。
一种治疗 RR-MS 的免疫抑制药物，主要通过激活核转录因子 Nrf2 发挥作用。2021 年 04 月 15 日，富马酸二甲酯肠溶胶囊在中国获批准上市。
用法：120 mg 或 240 mg 口服，2 次/日。常见不良反应为恶心、腹痛腹泻及面部潮红、头痛等。
一种靶向 CD52 细胞溶解单抗，用于 RR-MS、PP-MS 及 SP-MS。仅在其他治疗无效的情况下才建议使用。
用法：第一疗程：12 mg/d 静注，连续 5 d；第二疗程：在第一疗程后 1 年静注 12 mg/d，连续使用 3 d。常见不良反应为：皮疹、头痛、发热、恶心、泌尿系感染、疲乏、失眠、关节炎等。
一种人源化的抗 CD2 单克隆抗体，是首个 FDA 批准的用于 RMS 的药物。
用法：开始剂量 300 mg 静注，两周后给予第二剂 300 mg 静注，随后每 6 个月 600 mg 静注。不良反应：皮肤瘙痒、头痛、呼吸道感染等。
一种 B 细胞 CD20+单克隆抗体，治疗某些自身免疫疾病和癌症。在临床实践中，利妥昔单抗被广泛用于治疗进展性/原发性/复发性 MS。
用法：600 mg/24 周，共 96 周（4 次）。不良反应为皮疹、头痛、瘙痒、心律失常、鼻炎等。
新一代 S1P 调节剂，可以选择性结合 S1P1 和 S1P5 受体，发挥抗炎作用。2020 年 05 月 08 日，西尼莫德片在中国获批准用于治疗成人 RMS。
用法：每日清晨服用一次。
CYP2C9 11 或 12 或 22 基因型患者：滴定持续 5 天，方案如下：第 1、2 天每天 0.25 mg，第 3 天 0.5 mg，第 4 天 0.75 mg，第 5 天 1.25 mg，第 6 天开始每天 2 mg 维持。
CYP2C9 23 或 13 基因型患者：滴定持续 4 天，方案如下：第 1 和 2 天每天 0.25 mg，第 3 天 0.5 mg，第 4 天 0.75 mg，第 5 天开始每天 1 mg 维持。不良反应有头痛、高血压、转氨酶升高、外周水肿、心动过缓等。
一种合成化疗药，作为嘌呤类似物，它靶向作用于淋巴细胞并选择性地抑制免疫系统。用于治疗的多毛细胞白血病（HCL），B 细胞慢性淋巴细胞性白血病和 RR-MS。
用法：0.09 mg/(kg·d) 溶于 500 mL 生理盐水中缓慢静滴，连续 7 天为一疗程。常见不良反应有发烧、头痛、头昏、恶心、腹泻等。
一种实验性免疫调节剂。2013 年 5 月 7 日，拉喹莫德被俄罗斯卫生部批准，商品名 Nerventra，用于复发缓解型 MS 的治疗。
用法：0.3 mg 或 0.6 mg，每日 1 次口服。
新一代的 B 细胞耗竭剂，具有更快速的 B 细胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性。2020 年 08 月 20 日，美国 FDA 已经批准奥法木单抗作为一种皮下注射药物治疗 RMS 患者，包括临床孤立综合征、RR-MS 和 SP-MS。
用法：在第 0 周、第 1 周、第 2 周每周皮下注射 20 mg，从第 4 周开始每个月皮下注射 20 mg。
一款口服 S1P 调节剂，FDA 批准的第一个也是唯一一个针对已上市口服疗法进行对照研究的口服疾病修正疗法。与特立氟胺相比，泊沙莫德在降低年复发率方面显示出优越疗效（年复发率减少近 1/3）。
用法：20 mg，每日一次口服。常见不良反应为鼻咽炎、转氨酶升高、头痛、上呼吸道感染。
硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素 A 等，能减轻 MS 的症状。
行走困难：氨吡啶缓释片（dalfampridine）10 mg，每日 2 次。
尿潴留：索利那新、托特罗定、奥昔布宁；
疲劳：金刚烷胺或莫达非尼；
震颤：苯海索、左旋多巴；
疼痛：卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林等；
认知障碍：胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐等；
抑郁：SSRIs。
其他症状：如男性勃起功能障碍可选西地那非，眩晕可选美克洛嗪或东茛菪碱。
备注: 红色字体的药品为中国上市或允许仿制的。RMS：复发型多发性硬化；RR-MS：复发缓解型多发化硬化；SP-MS：继发进展型多发性硬化；PP-MS：原发进展型多发性硬化；SSRIs：5-羟色胺再摄取抑制剂类药物