3,4-融合三环吲哚支架在生物活性天然产物和药物中广泛存在，近期同济大学张扬会教授团队，开发了一个简便地合成3,4-稠合三环吲哚的方法：钯催化羰基化和C-H胺化的级联反应。该方法可以制备多种中型环，而且具有多官能团容忍性。同时，作者还将该方法用于FDA批准的抗癌药物Rucaparib的全合成。DOI: 10.1021/acs.orglett.0c01513
从上图可知，很多天然产物或者活性化合物，都含有3,4-稠合三环吲哚结构。因此，开发构建这样分子结构片段的方法，具有重要意义。
如上图表1所示，作者以底物1a为模型化合物，与化合物2进行反应条件优化，结果发现，在DMF中使用10 mol%的醋酸钯，可以98%产率(96%分离收率)制备得到目标化合物3a；或者在DMF中使用5 mol%的醋酸钯，加入适量三对甲苯基膦配体，也可高收率地制备化合物3a。
更换了不同芳环及取代基，反应都可以顺利进行，但是也可以发现取代基对反应影响很大。
底物1炔基上取代烷基进行研究，发现芳环直接与炔基相连，大部分都可以高收率制备得到相应的三环吲哚化合物，但是当无取代时，两种优化方法均没有制备得到吲哚化合物(3u)，甲基取代时，需要使用膦配体方法，才可以中等收率制备相应的三环吲哚。
底物4连接基团为酰胺、胺或者醚时，反应也均取代不错效果。当连接基团为酯基时，只有使用膦配体方法，以35%收率制备相应的三环吲哚(5h)。
作者将该方法应用于制备不同大小的中型环(7-9元环)，结果发现，随着构建环的增大，产率呈下降趋势。可见，该方法在构建6、7元环时，具有较大优势。
最后，作者将该方法应用于抗癌药物Rucaparib的全合成，从简单的原料6和3-炔基-1-丁醇7出发，经过Sonogashira偶联制备醇8，随后衍生化为甲磺酸酯，再与对甲氧基苄胺发生亲核取代，得到胺9，再通过草酰氯将羧酸制备10转化为酰氯后与胺9缩合得到关环前体酰胺11，三步总收率约50%。随后，使用作者开发的方法，以87%的产率制备得到三环吲哚12，最后通过脱去氮上的保护基，顺利完成Rucaparib的全合成。
张扬会教授团队，通过钯催化羰基化和C-H胺化的级联反应，开发了一个简便地合成3,4-稠合三环吲哚的方法。并将该方法成功应用与抗癌药物Rucaparib的全合成。
