邵峰 & 邓天敬：纳百川，生万物

自2015年药政改革帷幕拉开以来，在港交所18A和科创板助力下，中国医药行业fast follower新药开发成果卓有成效，产业正处在与全球创新接轨的临界点。医药产业的全球化竞争，归根到底是创新能力的角逐。

“中国下一波趋势，能不能做源头创新？”这不仅是每位医药从业者的灵魂拷问，也驱动着万千科研工作者的学术成果转化志向。由中国科学院院士、德国科学院院士、2019年“未来科学大奖”获得者邵峰博士和前保诺科技中国区CEO邓天敬博士共同创立的炎明生物于近日正式开始运营。借此机会，医药魔方专访了两位创始人。

邵峰（左）和邓天敬（右）

抓住下一波趋势

邵峰院士近年来在科学探索之外经常思考如下3个问题：中国有没有将基础研究转化为原创新药的经验？中国有没有愿意长期投资的资金？中国有没有愿意做原始创新的人才？

机缘巧合之下，邵峰邂逅了带着同样疑问的邓天敬，后者拥有20余年CRO行业的工作经验，对于全球新药研发市场变化有着最敏锐的嗅觉。

“建立过小分子、单抗以及细胞治疗的研发团队和平台，为客户开发出众多的创新药物，但是没有真正从头到尾做过一款新药，一直是我的遗憾。”邓天敬坦言，“在过去，一是中国外部环境不能支持原创开发，二是能转化成新药的原创研究相对较少。”

“邵老师在细胞焦亡领域的研究成果，为探索病原菌感染以及炎症、肿瘤等疾病治疗提供了新的思路和途径。”邓天敬补充道。

邵峰于2005年加入成立仅一年的北京生命科学研究所，开启独立学术生涯，是北京生命科学研究所学术副所长、资深研究员，主要从事病原菌和宿主相互作用的机理研究，在病原菌毒力机制和抗细菌天然免疫领域取得系列重要原创性发现。

“邓博士在新药研发领域的经验，加上运营公司和管理项目的综合能力，是行业有目共睹的。与他合作，或能将我们团队多年的研究成果及idea转化成一系列产品。”邵峰表示。

邓天敬职业生涯起步于国际CRO公司PPD。2006年，邓天敬参与保诺科技创立，包括建立多个科研部门以及上海和无锡的新药研发中心；于2015年成为保诺中国区总裁和全球研发总裁，并将公司队伍从400多人扩大至现在的2000余人。

基于共同理念以及下一波创新浪潮，两人顺势创立炎明生物，计划以细胞焦亡技术为核心，打造比肩全球顶尖Biotech的中国新型生物科技公司，致力于将中国原始创新成果惠及全球炎症和肿瘤患者。

以原始创新为驱动

“从成立初，我们对标的就是全球市场，”邓天敬说道，“这必须依托于邵院士团队多年来在细胞焦亡领域的研究和发现。”

资料显示，细胞焦亡属于程序性细胞死亡一种，后者是由基因调控的细胞自杀过程，涉及如免疫、神经系统发育、癌症、感染等多个领域。常见的程序性细胞死亡有细胞凋亡、自噬和细胞焦亡，以及铁死亡等等。传统认知中，细胞焦亡是由炎性小体引起，也被称作细胞的“花式”死亡。

2015年，邵峰课题组鉴定出执行细胞焦亡的关键蛋白家族，包括5个成员（gasdermin A, B, C, D和E），具有奇特的膜穿孔活性。在炎性小体通路中，当机体的免疫受体识别细菌感染或其它内源性刺激信号后，gasdermin D（GSDMD）被caspase1/11等蛋白酶切割并活化，诱发细胞焦亡，激活机体的炎症免疫反应。这也就意味着，通过抑制gasdermin这一类的蛋白，或可预防由炎性细胞死亡途径引起或关联的一系列疾病。

2017年，邵峰课题组发现，GSDME可被capase-3切割而活化，该发现将传统上认为的细胞凋亡分子通路转换为焦亡。根据其最新研究，细胞焦亡触发的炎症反应具有很强的抗肿瘤免疫功能。另外，gasdermin家族中的GSDMB被来自CD8 T细胞的颗粒酶A切割而活化，GSDMB引起的细胞焦亡是T细胞介导的肿瘤免疫清除的效应机制。

通俗来讲，如果将细胞焦亡比喻为天然免疫反应的“大门”，gasdernin或可视为天然免疫的“钥匙”。Gasdermin家族蛋白在被活化后，展示出强烈的膜穿孔活性，诱发细胞焦亡。通过对gasdermin家族，特别是非炎性小体依赖的gasdermin蛋白的研究和系列发现，邵峰课题组阐明了细胞焦亡的性质、功能以及其信号通路的认知。

“基于团队对细胞焦亡的系统研究认知，我们找到了多个与炎性小体或细胞焦亡相关的新靶点分子，针对这些靶点分子进行药物干预，可上调或下调机体的炎症反应水平，为治疗炎症因子风暴、炎性肠炎等免疫过度激活疾病的治疗提供新的可能。”邵峰解释道，“此外，通过让肿瘤细胞发生焦亡，让T细胞通过焦亡方式杀死肿瘤细胞，对肿瘤治疗也可能有帮助。”

据了解，邵峰团队已经建立“细胞焦亡与先天免疫调控的分子开关”技术平台，接下来产品开发主要是从以下两个方面展开：1）开发出一系列小分子创新药物，完成概念性认证之后便迅速进入临床试验，目标适应症涉及与炎症小体相关的疾病、CAR-T引起的炎症因子风暴、炎症性肠病、哮喘等疾病。2）利用细胞焦亡开发激活和增强肿瘤免疫的全球首创小分子药物，也在未来3~5年的研发计划中 。

“我们在细胞焦亡领域的技术优势，一直是走在全球前沿。”邵峰表示，“基于我们对细胞焦亡机制本身和相关疾病的理解，以及在此方面的能力积累，相信是可以支持炎明生物进一步的开发与转化。”

纳百川，生万物

当问及炎明生物这个名字的涵义时，邓天敬解释道，“炎，既指炎症，也代表中国神话传说中最早的找药人炎帝神农氏；明，指清晰或明确，基于清晰的炎症反应（焦亡）机制，明确相关炎症疾病的治疗策略；明又可拆解为日月阴阳，寓意对人体免疫系统的上调或下调，这也正是公司研发业务的核心。”

两位创始人还提到，由左右各5个等比放大的红蓝圆圈构成的logo看似简单，也是经过了精心设计。首先，从外形上看，它是一个抽象的太极图，所谓“太极生两仪，两仪生八卦，八卦生万象”，与中国元素 “道生一，一生二，二生三，三生万物”相通，象征原始创新；同时不同尺寸的圆圈，表示逐渐变大的细胞，与细胞焦亡过程十分类似。

其次从配色来看，该logo具有三重涵义。以生物学机制角度，红色代表激活（阳：activation），蓝色代表抑制（阴：Inhibition）；以对主流颜色疆域认知区分，红色代表中国，蓝色代表世界，寓意从中国走向世界；从人体解剖图谱视角，红色代表动脉，蓝色代表静脉，昭示着企业流动的生命力。

对于企业的发展规划，邵峰透露炎明生物当前已经获得了国内著名投资机构以及政府的大力支持，手握充裕资金和丰富资源。炎明生物将坚持做有全球影响力的原始创新，创业其实也是将自身科学认知转化成药品造福患者的过程。

作为梦想落地的执行者，邓天敬谈到了炎明生物即将面临的两个阶段性挑战。“首先是如何用最短时间找到有效作用于靶点的化合物？其次，如何快速完成概念性认证，在未来3~5年内将这些化合物推向临床试验？”邓天敬表示，“基于团队对靶点和疾病认知，我们对解决第一步、寻找有效化合物很有信心；第二步，也是转化医学过程，仅仅依赖现有人力还无法实现。我们不仅需要大量年轻科学家加入，还将加强与全球顶级科研机构的合作，包括在国外建立实验室。”

邓天敬承认，医药产业发展态势持续高涨，技术之外，人才亦是各家公司争夺的焦点。人才不仅是炎明生物的挑战，也是整个行业面临的共同挑战。“找到最好的人，是我接下来的首要工作。”

邓天敬继续介绍，“我们有信心成为世界领先的创新型药物研发公司。要找的人才画像也很清晰，除了各个领域的世界一流专家之外，我们需要有新药理想和开拓精神、勇于面对和迎接挑战的多样化人才。这不限于应届博士、硕士毕业生，也包括由CRO和Biotech培养出的技术人员。我们计划通过教练制培养，打造富有活力的人才梯队。

目前全球仅有数家公司对外披露开展细胞焦亡研究，比如Quench Bio、Ventus Therapeutics以及Ventyx Biosciences等，且尚未有相关项目进入临床开发阶段。在此，我们也乐于看到未来会有更多有志之士选择加盟炎明生物，共同圆梦新药开发之志，并以原创研究带动中国新药产业升级，早日研制出惠及全球患者的创新药物。

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