胰岛素生长因子

​一、什么是胰岛素样生长因子1(IGF-1)?

胰岛素样生长因子(IGF)是一类广谱性促生长因子,其化学结构与胰岛素原类似,为同源的单链多肽,他们分子组成的氨基酸有70%是相同的。IGF在组织或血液中均与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)相结合,以复合物的形式存在。血清中含有多种IGF,但到目前为止,已提纯的还只有两种,命名为IGF-I和IGF-II。这两者占血清中可提取的胰岛素样生长因子总量的90%以上,并且他们在促组织细胞生长发育中起主要作用。机体多种组织器官可以合成分泌IGF-1,但最主要的器官是肝脏,约合成血液中80%的IGF-1。另外,骨组织、其他组织和细胞也能合成少量。血液循环中的IGF-1主要由肝脏分泌,但是它的表达却分布在所有组织中,暗示局部IGF-1的自分泌和旁分泌可能是控制组织生长的主要机制。

三、IGF-1有什么样的临床意义?

IGF-1是由70个氨基酸组成的多肽链,具有内分泌、自分泌及旁分泌等特性,其48%与胰岛素具同源性,主要由肝脏细胞合成和分泌。IGF-1的生物学作用广泛,能模拟GH的某些生物学效应,能促进细胞增殖和分化,促进细胞生长,抑制细胞凋亡;同时还具有类似胰岛素的代谢活性及免疫调节作用。

IGF-1与生长发育:IGF-1特异地促进组织生长的作用很明显。动物研究显示,IGF-1可促进皮肤、阑尾、结肠、子宫、胸腺、肾、脾、睾丸及肾上腺等多种组织的生长。在临床上最具诱人前景的可能是应用IGF-1治疗Laron型侏儒症患者。

IGF-1与心脏:目前认为,IGF-1是重要的心源性激素,参与多种心脏生理和病理过程。IGF-1可以刺激心肌细胞生长,影响心脏离予通道,增加心输出量,提高射血功能。在心肌梗塞发生时IGF-I还能促进心肌修复和组织重构造、增强心肌收缩力等。

IGF-1与糖尿病:IGF-1与胰岛素的结构性同源。IGF-1已被证明能通过结合胰岛素受体刺激葡萄糖在脂肪和肌肉细胞中的运输,抑制肝葡萄糖输出和降低血糖,同时能抑制胰岛素的分泌。研究表明,糖尿病时存在GH/IGF-I轴的异常,表现为循环中GH升高,IGF-1水平低下,并伴有IGFBPs的改变,与胰岛素缺乏、GH分泌调节紊乱、高血糖等有关;此外,T1DM和控制不良的T2DM患者普遍存在IGF-1水平的低下,胰岛素治疗剂量增加,这与肝脏GH抵抗有关。

IGF-1与代谢:危重疾病如严重创伤和败血症等,患者发生以分解代谢为主的急性代谢应激,伴有血清IGF-1浓度和活性降低。而外源性IGF-1能增加血清IGF-1浓度和活性,逆转分解状态,改善临床预后。

IGF-1与骨质疏松:IGF-1水平与骨密度呈现正相关。血清IGF-I较高者多存在腕骨、锥骨及骶骨骨密度升高,而对于骨质疏松性骨折患者,血IGF-1也显著降低。

四、为什么矮身材儿童要查胰岛素样生长因子1(IGF-1)?

在我国矮身材儿童诊疗指南中推荐有条件的医院要常规对这两种激素进行检测。生长激素在人体内一方面直接作用与骨骼促进骨骼的生长,是人体长高;另一方面作用于肝脏生长激素受体促进肝脏合成IGF-1,通过IGF-1促进骨骼生长。同时IGF-1反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-1的浓度和血清生长激素水平在24小时内大致平行。所以,当生长激素缺乏时IGF-1会降低。如果肝功能异常时分泌的IGF-1也会降低,所以有严重肝病的孩子身高会受影响。再有就是生长激素不敏感综合征的孩子,虽然生长激素并不缺乏,但不能产生足够的IGF-1,身材也会矮小。如果缺乏这种激素就会患上垂体性侏儒症,成人身材会非常矮小。所以我们对矮小的孩子要进行生长激素的测定(生长激素激发试验)。

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是反映生长激素(GH)生物功能的灵敏指标。由于GH是脉冲式分泌,半衰期短,而且受饮食、运动、应激和血糖等因素的影响较大,相比之下,IGF-1为小分子多肽,与高亲和力的运载蛋白结合存在于外周血中,半衰期较长,影响GH水平的众多干扰因素对IGF-1水平影响甚微。因此,IGF-1水平相对更稳定,是评估GH-IGF轴功能的最重要介质,IGF-1检测的临床价值比GH更为重要。

IGF-1水平正常并不能除外生长激素缺乏症的诊断,但是在这种情况下如果做生长激素缺乏症的诊断必须进行激发试验(证据级别,高)。

IGF-1水平较低,并且没有分解代谢方面和肝脏的疾病,提示为严重的生长激素缺乏症,而且这种IGF-1水平有助于鉴别那些可能受益于治疗的患者(证据级别,中等)。

使用生长激素治疗的孩子也需要同时检测IGF-1,理想的用药效果是把IGF-1控制在正常高限。

我是徐永剑所长,从事儿科工作20年,擅长骨龄检测,性早熟,矮小防治,可以帮助大家分析咨询孩子身高问题。欢迎大家留言讨论。

生长激素治疗时为什么要测胰岛素样生长因子?

很多家长知道复查的时候会查一个指标:胰岛素样生长因子(IGF-1),但往往并不知道测这个指标来干嘛?个别孩子家长会知道,医生可能会通过评估这个指标,指导用药量。那么,这个指标有啥作用呢。不同年龄段,其水平应该是咋样的呢?

临床上可以通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)来评估生长激素使用的依从性,调整生长激素的用量。

目前的研究表明通过IGF-1来调整用药剂量时,在不同的治疗时期有不同的需求:

a、 当在追赶生长期时为了使身高生长最大化,IGF-1可以控制在+2至+3SDS;

b、 当处于维持期时,为了维持生长趋势,IGF-1可以控制在-1至+1SDS;若生长不理想,则上限可以为+2SDS;

c、 当处于青春期时,为了使用孩子达到理想终身高,IGF-1可控制在+1至+2SDS;假如身材仍然矮小,则IGF-1可控制在+2至+3SDS。

这下应该清楚了吧。咱们接着可以翻翻下面我国孩子的IGF-1的水平,对比一下自己孩子的测量值啦,看看处于啥水平,是否需要调整生长激素的用量啦

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