癌症免疫疗法取得突破：能重新激活肿瘤抑制蛋白
据外媒报道，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在癌症免疫疗法的军备竞赛中取得了突破。该研究小组已经阻断了一种可以抑制一种重要肿瘤抑制蛋白 从而使后者能重新开始工作的蛋白质。这项研究的重点是p53蛋白质，它通常被通俗地称为“基因组的守护者”。
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这种蛋白质在细胞分裂过程中负责监视，如果它检测到DNA损伤它就会暂停这个过程并对其展开修复，如果有问题的细胞分裂过度就会杀死它。这可以防止细胞癌变，至少这是目的所在。编码p53的基因的突变或缺陷跟大量癌症类型有关。
一些肿瘤还可以通过一种叫做MDM2的蛋白质绕过这种细胞分裂检查点，这种蛋白质可以使p53失效。在这项新研究中，来自卡罗林斯卡医学院的科学家们发现，阻断MDM2可以让p53再次发挥其抑制肿瘤的作用。
研究小组使用了一种名为ALRN-6924的抑制MDM-2的药物来验证这一假设。在癌症小鼠模型中，该药物增加了干扰素的数量--干扰素是触发免疫系统攻击目标的信号蛋白。因此，更多的T细胞浸润肿瘤，p53作为检查点警卫的功效明显增强。在后续的测试中，研究小组还注意到从两名人类患者身上提取的黑色素瘤具有类似的活性。
不过这最有趣的部分是p53的工作原理。我们的基因组中有一种叫做内源性逆转录病毒的序列，由我们从几十万年前祖先的感染中继承的DNA片段组成。多达百分之八的人类基因组是由这种古老的病毒DNA组成的--p53使它们沉默以保持基因组的稳定。
然而当p53探测到癌细胞时，它会把这些序列变成武器。这种蛋白质在肿瘤内激活它们并启动免疫系统响应以对癌症发起攻击。研究人员认为，利用这一过程可以作为一种有用的免疫治疗形式。
这项研究的首席研究员Galina Selivanova教授表示：“这表明，阻止MDM2的物质和现代免疫疗法之间存在协同作用，应该加以利用。对免疫治疗无效的患者来说，这些药物的结合尤为重要。如果我们能增加干扰素的水平，我们就能增加免疫疗法成功的机会。”
该团队表示，下一步将研究类似的p53激活药物--目前这些药物已经在进行临床研究，其可能有助于增强干扰素。