想要一款通用流感疫苗？好消息来了
编译 希区客
12月7日，科学家在《自然-医学》杂志发表文章介绍了他们研发的“通用”流感疫苗，即打一针可以预防流感病毒数年的长期有效疫苗。这款疫苗在动物身上展现了有效的保护作用，而且已经通过一项小型临床试验（安全有效）。该研究团队接下来的工作是开展更大规模的临床试验。
通常来说，流感疫苗只能对当年的流感病毒发挥防御作用，因为病毒的变异实在太快，每年的分型都与上一年有所不同，而大部分疫苗诱导机体产生的免疫应答又恰好针对病毒身上那个每年都变的区域。
最具波诡云谲的变化能力，同时也最常流行于人类生活的流感病毒是甲型流感病毒。科学家根据它们的血凝素（hemagglutinin，简称HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，简称NA）将其分为18个HA亚型（H1-H18）和11个NA亚型（N1-N11）。
我们老听到所谓的“新型甲型H1N1流感病毒”，意思就是这个病毒由H1亚型和N1亚型组成，其中H1型的血凝素发生了变异，因此病毒相比过去是新型的。
血凝素是病毒表面主要抗原，由高度变异的头部和相对保守的茎部组成。现有的绝大多数疫苗所能诱导产生的抗体都只打击HA头部，因此后者的变化会造成病毒抗原漂移，使得疫苗株与流行株抗原不匹配。
因此，研究人员设想，如果想研发出每年都好使的通用疫苗，就要从保守的茎部入手，设计靶向它们的抗体诱导体系。
这方面的研究一直进展缓慢，不过就在前两天，有研究团队在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发文，报道他们研发的一种通用流感疫苗现已通过一项小型临床试验。
令抗体靶向HA的茎部是一件很有难度的事情：人类从出生就开始积累针对流感的免疫记忆细胞，但它们的焦点都集中于血凝素蛋白头部的一些区域。换言之，人体在遭遇流感病毒时，最强烈的免疫应答优先针对HA头部而非茎部。曾有研究者尝试制备仅含HA茎部的流感疫苗，但这些茎部片段变得非常不稳定。
为解决这个问题，本项研究作者、西奈山伊坎医学院的病毒学家弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）和同事设计了一种嵌合HA（chimeric HAs）：
他们将血凝素蛋白的茎部与人类免疫系统未曾接触过的头部（因此不会触发免疫记忆）混搭了起来；在某种意义上，这个头部的作用仅仅是稳定茎部而已——它只能诱导机体产生很低水平的头部抗体，靶向茎部的强烈应答才是这套免疫机制里的绝对主角。
通用流感疫苗触发的抗体(灰色片段)针对的是血凝素的“茎部”（浅蓝色），这个茎部不易变
在临床试验中，有51名志愿者接种新型通用疫苗，15人接种安慰剂。研究人员在比较了两组参与者的抗体反应后得出结论：带有嵌合HA灭活病毒的疫苗单剂“诱导出了非常高的抗茎部抗体滴度”。
不过克拉默等人的试验只是初步判断疫苗安全性和免疫效力的第一阶段研究，他们还没有测试疫苗是否具备保护人体免受流感侵袭的能力。当然这里需要指出，人体的还没测，小鼠的已经测了——
研究团队将实验疫苗触发的人类抗体转移到部分小鼠体内，然后用流感病毒“攻击”它们以及其他没接收抗体的小鼠，结果发现前者的体重下降幅度远小于后者，这表明抗体卓有成效地保护了啮齿动物。
美国范德堡大学疫苗中心的免疫学家詹姆斯·克罗（James Crowe）认为，这项研究成功证明了设计HA茎部抗体这条路是走得通的，是“重要的第一步”。
克拉默表示，团队可能需要至少2年的时间才能研发出成熟的嵌合HA，因为他们要有足够多的流感菌株去组合出各种通用疫苗，然后通过大规模的长期试验测试疫苗，检验它们的效果是否优于其他季节性疫苗。
资料来源：
Innovative universal flu vaccine shows promise in first clinical test
http://www.worldscience.cn/c/2020-12-09/627045.shtml
END